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  • 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是肺癌治疗的里程碑式事件,目前已有三代EGFR-TKIs获批上市,显著提升了肺癌患者的生存期和生活质量,最高达33.5个月。耐药是肿瘤治疗永恒的难题,针对三代药物耐药问题,第四代靶向药物应运而生,目前共有17种第四代EGFR靶向药在研,部分药物已经进入人体试验阶段,相信在不久的将来终将上市。 原文作者:黄玉庭;策划:景胜杰题图:站酷海洛PLUS
    王延风 主任医师 2023-03-15 04:54:57
  • 常有人问,我的血压、血脂、血糖都在正常范围内,但是偏高,有害处吗?先说说血压吧:对于健康人而言,正常血压是低于120/80mmHg,超过这个数值就算偏高了。如果血压超过140/90mmHg就算高血压了。研究发现,当血压超过115/75mmHg时发生心脑血管并发症的风险就会逐渐增加。所以只要血压偏高就会对心脑血管产生不利影响。所以说,对于没有高血压的健康人,同样应该关注血压,并努力把自己血压维持在120/80mmHg以下。通过合理膳食、规律运动、维持理想体重、少吃盐、生活规律等措施,有助于避免血压升高。对于没有心脑血管疾病、慢性肾病或糖尿病者,如果血压不超过140/90mmHg,不需要应用降压药物。如果患有上述疾病,则应咨询医生,多数人应该应用药物将血压控制在130/80mmHg以下。实际上,血压为139mmHg与血压为141mmHg时,发生心脑血管病变的风险并无本质差别。将140/90mmHg作为高血压的诊断标准存在一定主观性。这个数值不是绝对的。因此不要以为血压没有超过140/90mmHg就不需要关注血压。再说说血脂:各项血脂指标中最重要的是低密度脂蛋白胆固醇。胆固醇是形成动脉粥样斑块的主要“原料”,而动脉粥样斑块是发生心梗、脑梗的基础。胆固醇越高就越容易形成动脉粥样斑块,也就越容易发生心梗、脑梗。所以说在一定范围内,低密度脂蛋白低一些更好。虽然从化验单上看你的胆固醇还在正常范围内,但是这不等于你的心脑血管就是安全的,特别是同时存在高血压、糖尿病、吸烟等危险因素时,更容易发生心脑血管病,因此胆固醇应该控制的更低一些。所以,胆固醇“偏高”当然是有害的,应该积极控制。特别特别强调的是:不要以为你的胆固醇在“正常范围”内就高枕无忧,化验单上胆固醇的正常值范围没有参考价值,高不高要由医生判断!血糖同样如此。健康人的空腹血糖为3.9-6.1mmol/L,如果超过6.1mmol/L就算血糖增高(实际上空腹血糖超过5.6mmol/L就算偏高了),但只有≥7.0mmol/L才能诊断糖尿病。当空腹血糖处于6.1-6.9mmol/L范围内时称作空腹血糖受损,在专业领域将其视为糖尿病前期,意思是说如果不及时处理,将来很可能会发展为糖尿病。健康人餐后血糖会高于空腹血糖,但不会超过7.8mmol/L。当餐后血糖≥11.1mmol/L后才能诊断糖尿病。当餐后血糖处于7.8-11.0mmol/L之间时,称为糖耐量受损,这也属于糖尿病前期,是未来发生糖尿病的高危人群。应该加强预防,应该认真对待,以免发展成为糖尿病。如果继续山吃海喝、继续懒得运动、继续大腹便便,血糖就会继续升高,很可能在几年之后发展成为糖尿病,发生心脑血管疾病的风险也会随之增高。所以说,血压、血脂、血糖“正常偏高”就会对身体产生危害了,就应该充分重视起来,把心脑血管病的风险降到最低水平。怎么重视?这些指标偏高怎么办?两句话:“少吃多动减体重,戒烟限酒心轻松”!
    贺丽霞 主任医师 2022-12-07 11:25:43
  • 今年的冬天及明年的春天是流感流行的高峰时间,前两年的封控,使得国内成为新冠病毒流行的一个空白区,在全世界已经基本完成新冠的大流行的情况下,我国不可能与世界分离,在无法清零的情况下逐渐放开,肯定会在下一个阶段继续这个病毒的大流行,感冒发病的人会比较多。这种流感病毒的病情是有限的,对于大多数人来说是能够免疫抵抗的。但对于有基础病的人来说,还是要谨慎小心。病毒性感染更应该重视中医中药的作用,汇总中西医,在这里给,各位患者提供一些建议。饮食注意平衡不要吃生硬辛辣油腻刺激的食物,尽量少吃水产品,应以素食为主。居处注意空气流通,可适当使用艾草烟熏消毒。注意洗手,避免手污染。在人多,或密闭的空间注意戴好口罩。外出的时候可以在口鼻处适当喷涂藿香正气水,有一定的预防作用。保持充足的睡眠休息。如果有条件,可以做一些柔和传统的健身性的运动,比如太极拳八段锦瑜伽等。感觉不适,可找懂中医的大夫,开中药进行调理。中药的治疗是根据体质,天气等因素决定的,不能说某一种中成药就是一定有用的,近期有许多患者盲目的抢购莲花清瘟,其实这个药主要针对的是热症,而目前北方的流感,现在是以寒证为主,所以之前有些医院用过的甘草干姜汤,可能对预防是有效的,而莲花清瘟很可能是不对症的。当然,南方的情况可能不尽相同,而且每个人的体质也不完全一样。对于这些病毒性的感染,目前的西药的效果有限,建议大家还是用中药调节身体的免疫力,以达到抗击病毒,恢复健康的效果。
    黄岩 副主任医师 2022-12-07 02:53:42
  • 突出基因检测的价值:由于肥厚型心肌病(HCM)是最常见的遗传性心脏病之一,多数患者由致病基因突变引起,因此,本指南将基因检测作为单独检测项目列出,强调了基因检测在HCM诊断和评估中的价值。关于基因检测方法,指南指出,首选二代测序技术,具有高通量,检测快,成本低等特点。对于临床诊断HCM,但二代测序基因检测阴性患者,可以考虑全外显子组测序,甚至全基因组测序。关于检测基因,首选与HCM发病明确相关的8个核心致病基因,包括MYH7基因,MYL2基因,MYL3基因,MYBPC3基因,TNNT2基因,TNNI3基因,TPM1基因,ACTC1基因。关于基因检测结果,指南指出,主要有5种,分别是:致病(P),很可能致病(LP),意义未明的(VUS),很可能良性(LB),良性(B)。只有P或LP类型的变异才认为是致病性的,具有临床意义。指南还强调,基因检测应该由有检测资质的机构,由有检测资质的人员进行。 基因变异的致病性依赖于当前的研究证据水平,随着时间变化,新的证据可能出现,基因变异的致病性可能发生变化,因此,有条件的,应该间隔几年再次评估基因变异及其致病性。
    邹长虹 主治医师 2022-12-03 08:57:48
  • 靶向药物和免疫药物的研发和上市为晚期肺癌的治疗提供了更多的机会和希望,但靶向药物的耐药依然是不能跨越的难关。EGFR突变是目前肺癌靶向药物对应的主要驱动基因,常见的突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。最常见的有两种,第一种是19号外显子的缺失(19DEL,45%),另外一种是21号外显子L858R(40-45%)的突变。针对这两种突变,国内外指南都推荐一代EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)和二代EGFR抑制剂阿法替尼、达克替尼或者三代药物作为一线治疗。但不论是一代、二代还是最新上市的三代靶向药,都存在耐药问题。一、第一代EGFR抑制剂耐药后处理多数病人在使用第一代靶向药物1-2年时间内,就会出现耐药,肿瘤进展。在所有耐药的患者中,大概50-60%都是因为出现了T790M突变,其他突变的原因包括c-MET扩增、表型转化等,关于耐药的机制和处理方案如下。1、60%的患者是由于出现继发耐药突变:T790M突变,一旦T790M突变,可以使用三代靶向药物奧希替尼(泰瑞沙);2、20%的患者耐药是因为旁路激活,比如c-MET扩增,也就是说肿瘤细胞的增殖绕开了EGFR,走了另外一条路。如果基因基因检测显示MET扩增或突变,可以联合克唑替尼或赛沃替尼治疗;3、表型改变也是一代靶向药物产生耐药的一种情况,比如腺癌会向小细胞肺癌转化,上皮细胞癌会向间叶细胞癌转化。针对这种情况,就需要联合小细胞肺癌的化疗方案进行相应的治疗;4、EGFR驱动基因的下游信号通路激活,也会导致的原发耐药或者获得性耐药。这种情况要根据具体判断,如果没有任何靶向药物可以选用,那么就要考虑化疗了。二、第三代EGFR抑制剂耐药处理奧希替尼作为一代靶向药耐药后的选择,仍然会产生耐药。如下图所示,它的耐药同样是伴随各种基因层面的原因,比如继发C797S的共生突变,其他旁路激活等。针对三代药物耐药后的处理方法,也是需要先找到原因,再看如何处理。(注:如果EGFR基因C797S和T790M位于不同等位的基因上,就是反式突变;位于相同等位基因上,则是顺式突变。)三、EGFR罕见突变和插入突变在EGFR突变的患者中,除了常见的19/21位点突变外,还有3种罕见突变:G719X(18外显子)、S768I(20外显子)和L861Q(21外显子)。针对这3种位点突变,阿法替尼或奥西替尼是可以选择的靶向药物,但是总体疗效及预后不如常见点位突变。EGFR20外显子插入突变是EGFR突变的第三大类型,发生率4%左右。EGFR20外显因子插入突变的患者对普通的靶向药物疗效不是很好。但针对EGFR20外显子插入突变,目前尚无批准的药物,很多研究在开展,可参考的治疗方案如下,如果符合情况可以找一下在我国开展的相应的临床试验。1.化疗2.阿法替尼和达可替尼3.波奇替尼和TAK788(AP32788)4.阿法替尼+西妥昔单抗5.奧希替尼+西妥昔单抗。解决靶向药物耐药的机制和新的药物的研发一直都是肿瘤领域探索和努力的方向,期待有更多的新药会给更多患者带来希望。转自肺癌康复圈
    王延风 主任医师 2022-11-09 07:55:15
  • 问:有心梗,该怎么治最好?答:心肌梗死的治疗分为急性期的治疗和慢性期的治疗,两个时期的治疗都能做到及时、规范,就是最好的治疗方法。急性期,冠脉血管被堵住了,首要的治疗就是尽早打通血管,用的方法主要是两种:做介入放支架,或者用药物把血栓化开,就是溶栓。支架是目前治疗急性心肌梗死最有效的方法,在急性期尽早开通血管,恢复血流,不但可挽救生命,还能挽救即将坏死的心肌。慢性期的治疗,主要针对以下几个问题:一是让生活健康起来,戒烟、戒酒、在医生指导下运动、健康饮食、放松心情等。其二,所有得了心梗的人,只要没有禁忌症且可以耐受,都需要吃他汀和抗血小板药物。这两类药物都是为了预防心梗再发。其三,其他药物,比如预防心衰的药物也要根据医嘱使用。总之,急性期要着眼于快速打开血管,慢性期要预防再次心梗和心衰
    贺丽霞 主任医师 2022-09-05 09:05:22
  • 做肿瘤基因检测,检测的是肿瘤细胞的突变,而非正常身体组织,因此需要获取肿瘤细胞。临床上通常有3种样本:术中肿瘤样本:手术中切除的肿瘤组织,这是最优样本,可以说是金标准。穿刺活检样本:通常是在局部麻醉下,用很细的针刺入疑似肿瘤,来获取少量细胞用于分析。创伤很小,可避免不必要的手术。液体活检样本:主要是指通过分析血液里的癌细胞或者癌细胞释放到血液中的DNA进行分析。当遇到患者无法取得足够组织,或者组织样本年代久远,可以考虑用血液样本代替。虽然肿瘤组织是最好的样本,但有时候如果肿瘤部位在组织中只有针尖点大,其余的都不是。那就要在病理医生的指导下做肿瘤细胞富集,再做基因检测,不然结果可能不正确。 转发自医世象
    王延风 主任医师 2022-07-19 15:11:54
  • 一、合并房颤或房扑的治疗1.抗凝治疗:对于心脏淀粉样变合并房颤或房扑患者,只要没有禁忌证,应该积极抗凝治疗,不依赖CHA2DS2-VASc评分(血栓风险评分)结果,但是需要密切注意出血等并发症发生情况。2.心律(节律)控制策略:药物治疗首选胺碘酮;对于症状明显或血流动力学不稳定的患者,可以选择直流电复律,术前应常规行经食道超声检查以除外心腔内血栓(即使术前已经口服抗凝药),术后注意并发症发生情况;对特定选择的患者也可以行导管消融术,尤其疾病早期阶段治疗可能更有效。3.心率控制策略:药物治疗首选胺碘酮;β受体阻滞剂须小剂量谨慎使用;一般不用地高辛;非二氢吡啶类钙离子通道阻断剂一般禁用;药物治疗无效的房颤或房扑,可以考虑房室结消融+永久起搏器植入术。二、合并室性心律失常及心脏性猝死的预防和治疗1.药物治疗:首选胺碘酮2.植入式心脏转复除颤起搏器(ICD):心脏淀粉样变患者目前不常规推荐植入ICD进行一级预防。根据美国心律学会2019年专家共识推荐,对心脏淀粉样变患者,如果合并非持续性室速且预期生存期>1年,可以考虑植入ICD进行一级预防(Ⅱb类推荐)。对于心脏淀粉样变患者,心脏骤停复苏后如果预期生存期>1年,应该推荐植入ICD进行二级预防(Ⅰ类推荐)。三、合并心脏传导异常的治疗1.心脏淀粉样变患者,尤其是ATTR型心脏淀粉样变患者,容易发生心脏传导异常,符合指征患者应该推荐植入心脏永久起搏器。2.对体表心电图提示存在传导异常的心脏淀粉样变患者,应该密切监测病情进展(多次心电图或动态心电图检查),对既往有过晕厥前兆或晕厥病史患者,应该适当放宽心脏起搏器植入指征,早期植入心脏永久起搏器,有助于减少症状性心动过缓事件的发生。3.有指征的患者也可以考虑心脏再同步化治疗(CRT)。
    邹长虹 主治医师 2022-07-14 07:12:16
  • 我们总能听说谁谁谁脑梗了,谁谁谁心梗了。可是您知道这血管是如何一步一步地堵塞的吗?咱们家下水道堵塞,也是一步一步的,从最初的畅通无阻,到逐渐堆积垃圾,管腔变细,再到水流不畅,最后到小水道堵塞。我们的血管和这个道理相似,但我们的血管并不是从0%到1%......50%......95%96%97%98%99%100%堵塞的。我们的血管,开始的时候是逐渐从1%一步一步到70-80%。可是当血管狭窄达到70-80%的时候,大部分情况下,都是直接到100%堵塞的,所以很多人没能及时发现,最终发生心梗脑梗。1 是什么堵塞了血管? 血管里面的垃圾,我们叫斑块,或者更准确地叫“动脉粥样硬化”。 “动脉粥样硬化”顾名思义,动脉就是动脉血管;粥样就是从外表看像粥一样,指的是形状;硬化是指这些斑块很硬,指的是质地。 堵塞我们血管的就是这些“动脉粥样硬化”。 2 那么这些动脉粥样硬化是怎么形成的呢? 有人说,是大鱼大肉吃多了,有人说不是肉吃多了,是反式脂肪酸吃多了,还有人说这就是遗传导致的。 其实,导致我们动脉粥样硬化形成的原因并不是唯一的,没有说唯一的一个原因就会导致了动脉粥样硬化。 比如随着我们年龄的增加,我们的血管都会变硬,所以本身年龄增加就是血管堵塞的一个高危因素。这也是为什么我们看到的心肌梗死和脑梗死的人大多数是年龄偏大的人。 当然,年龄不是唯一因素,就好比中青年人也会心梗也会脑梗一样。另一个因素就是遗传,父母中年前就发生过心肌梗死或脑梗死的人,子女发生心肌梗死或脑梗死的风险也会增加。 但年龄和遗传,就好比下水管道用的时间久了,以及本身管道质量有问题,这都是我们无法改变的因素。 我们主要说说能够改变的因素。 我们出生后,血管都是光滑的,富有弹性的,可是每个人的生活方式不一样,生活习惯不一样,这是导致我们血管最终会不会堵塞的主要原因。 在上述年龄和遗传因素同等条件下,如果一个人能健康生活,那么他的血管就不容易堵塞,或不会堵塞;如果一个人的生活不健康,那么他的血管就容易堵塞。 同样的年龄的同样的遗传基因的两个人,张三从小就吃得健康,营养均衡,多蔬菜蔬菜,也吃杂粮粗粮,低盐低油低糖,适当的坚果奶制品。张四从小喜欢油炸食品,爱喝碳酸饮料,不爱吃水果蔬菜,高盐高油高糖,爱吃各种零食,后来还学会了抽烟喝酒。 张四的生活方式,就会加速加剧加重血管里斑块的形成,也就是加重动脉粥样硬化。不管是胡吃海喝、不运动、抽烟喝酒、肥胖、熬夜等等生活不健康的方式,任何一条都会加快血管堵塞。那么这些因素越多,越容易加剧血管堵塞。 结果30岁的时候,张三没有任何问题,体重正常,没有三高;张四血压、血糖、血脂都出了问题,身体肥胖。 40岁的时候,张三身体依然健康,没有出现任何问题;可是张四不但出现了三高,而且心血管堵塞了,脑梗了,偏瘫了。 同样的年龄,同样的基因,结果完全不同,原因就在生活不一样。 3 第二次机会,张四没有把握住 其实在30岁的时候,如果张四能及时发现问题,重视问题,如果能改变自己的生活方式,比如把烟酒戒了,开始健康饮食,开始坚持运动,控制体重,那么血管斑块就不会长的那么快。 更主要的是,当张四发现高血压、糖尿病、高脂血症的时候,张四觉得无所谓,反正没有症状,就不愿意吃药控制。 三高之所以被称为心血管堵塞的罪魁祸首,就是因为三高任何一个疾病,都会加重加速血管斑块,最终导致血管堵塞。 所以我们一直不遗余力地科普,重视三高,控制三高。 10年的三高,张四没有好好控制,也是张四最终心血管堵塞的主要原因。 4 不要错过最后一道防线 大部分的血管堵塞其实还是有预兆的,有人说了是看脸、看鼻子、看眼睛、看印堂? 当然都不是! 全身都有血管,血管理论上都会堵塞,不同部位堵塞的预兆并不一样。 我们最为关心的心血管堵塞,其实预兆就是心绞痛;脑血管堵塞,就是一些中风先兆,四肢力量不对称,走路偏斜,口眼歪斜等等,或者体检发现严重的颈动脉斑块,或心脏房颤等,也是脑梗死的预兆。 张四在脑梗前,就出现过走路不稳,可是他也没当回事,还是没有去就诊,直到偏瘫失语才去了医院...... 血管斑块发展到70-80%的时候,有可能会在大量抽烟喝酒,剧烈运动、熬夜、寒冷刺激、血压血糖血脂过高等等刺激下,斑块破裂形成血栓。从70-80%的狭窄直接堵塞100%。 所以有症状的时候,说明血管已经非常严重的狭窄了。 5 预防才是关键 说了上面这么多,其实就是为了说一件事,那就是预防。 上面我们已经说清楚了,血管堵塞的原因,那么治病求因,去除原因就是预防的办法。 我们要学习张三,从小开始健康生活,健康饮食,坚持运动,不要熬夜,控制体重。这些都是预防血管堵塞的基础。 我们不要学习张四,不重视三高,不控制三高。我们成年后要年年去测测自己的血压血糖血脂,看看有没有三高,如果发现了三高,必须积极正规的控制三高。否则血管堵塞的风险就会大大增加。 最后,我们不管是有心血管斑块,颈动脉斑块还是房颤,都应该正规治疗,以免斑块破裂发生血栓,堵塞血管。 总之,血管堵塞大部分的原因是我们自身原因造成的,我们也能通过健康生活+控制三高预防血管堵塞。
    贺丽霞 主任医师 2022-07-12 16:36:51
  • 心脏淀粉样变的诊断主要包括以下3个步骤:1.病史(家族史)、临床表现、心电图、心脏彩超或心脏磁共振检查提示存在心脏受累或心脏外其他器官受累表现,尤其是提示心脏淀粉样变诊断的“警示征”。2.血、尿免疫固定电泳和游离轻链定量联合检测存在一项或多项异常,提示AL型心脏淀粉样变;或99mTc-PYP核素显像阳性,表现为心肌2级或3级摄取,或H/CL比值>1.5(1h),提示ATTR型心脏淀粉样变。3.心内膜心肌活检或心脏外受累器官组织活检标本刚果红染色阳性或电镜检查发现淀粉样蛋白沉积,免疫组织化学/免疫荧光/免疫电镜方法或者质谱分析确定淀粉样纤维的蛋白前体为免疫球蛋白轻链或TTR,或其他类型。
    邹长虹 主治医师 2022-07-11 07:29:40
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