骨化三醇注射液

的介绍

本品适用于治疗慢性肾透析病人的低钙血症。它能明显地减低许多病人已升高的甲状旁腺激素（PTH）水平。

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专家解读

曾海

主任医师

适应症：

低钙血症

疗效：

用于治疗慢性肾透析病人的低钙血症效果较好

安全性：

不良反应较少

使用便捷性：

静脉注射

禁忌

既往对维生素D或其类似物及衍生物过敏的患者禁用本品。高钙血症或有维生素D中毒迹象的患者禁用本品。既往对骨化三醇或制剂处方中任何辅料或容器组成成份过敏的患者禁用本品。

不良反应

下述不良反应与本品有关：

报告最频繁发生的不良反应是高钙血症（治疗4周后约为35%）。

发生率较低的不良反应包括：头痛、恶心、呕吐、便秘、下腹疼痛性痉挛、瘙痒、结膜炎、激动、肢端疼痛、恐惧、尿频、失眠、SGOT和/或SGPT升高、碱性磷酸酶升高、高钙血症、高镁血症、高磷酸盐血症、淋巴细胞增多、血细胞比容升高、中性白细胞增多、血红蛋白升高。总的说来，本品的不良反应与维生素D过量摄取发生的反应相似。维生素D中毒和高钙血症的早期和晚期征象和症状如下：

a.早期：虚弱、头痛、嗜睡、恶心、心律失常、焦渴、呕吐、口干、便秘、肌肉酸痛、骨痛、金属味觉、厌食、腹痛、上腹部不适。

b.晚期：多尿、烦渴、厌食、体重减轻、夜尿、（钙化性）结膜炎、胰腺炎、畏光、鼻溢、瘙痒、高热、性欲减退、BUN升高、蛋白尿、高胆固醇血症、SGOT及SGPT升高、异位钙沉着、肾钙质沉着、高血压、心律失常、肌骨骼营养不良、感觉障碍、脱水、情感淡漠、尿道感染和罕有的严重精神失常。

临床试验中的药物不良反应由于临床试验是在极特殊的条件下实施的，因此，在临床试验中观察到的不良事件发生率可能无法反映出临床实践中的发生率，且不应将其与另一种药物在临床试验中的发生率进行比较。从临床试验中获取的药物不良反应相关信息，有助于鉴别药物相关的不良事件，并估算其发生率。本品在20例正接受持续性血液透析治疗慢性肾病的患者上进行研究（见临床试验研究I），这项开放性研究中未设立对照组，每例患者均作为其自身对照。对患者给予本品每周3次，透析后给药，治疗期为4至8周。根据血清总钙量应答结果，对各患者进行剂量调整。

异常的血液学和临床化学结果报告最频率发生的不良反应是高钙血症（在治疗第4周后约为35%）。

上市后的药物不良反应已报告有罕见的超敏反应病例（包括过敏反应），偶发注射部位轻度疼痛和局部发红。

主治功能

本品适用于治疗慢性肾透析病人的低钙血症。它能明显地减低许多病人已升高的甲状旁腺激素（PTH）水平。

用法用量

每个病人的最佳剂量必须仔细地确定。欲使骨化三醇充分发挥疗效的先决条件是基于每个病人每日摄入足够适量的钙剂。成人钙的RDA（推荐每日摄入量）为1g。为保证每个病人每日摄入足够的钙，医生可开处方供给钙剂或指导病人掌握规范的饮食标准。然而，因胃肠道钙吸收提高，一些病人可能会持续低钙摄取或根本不补钙。本品的推荐剂量是0.5µg（0.01µg/kg），每周3次，隔天一次。本品可作为静脉推注，在透析后从血液透析导管给予。如果不能观察到理想的生化指标和临床反应，每隔2周至4周可增加剂量0.25至0.5µg。在这增加剂量期间，至少每星期检测两次血清钙和磷水平，一旦发现高钙血症，应该立即停药直到血钙恢复正常。大多数透析病人对0.5-3.0µg（0.01-0.05µg/kg）、每周3次的剂量有效。只要溶液和容器允许，每次注射前应该肉眼检查注射剂有无变色或沉淀，每次注射后应将用剩的部分弃去。

注意事项

因为骨化三醇是强效胆骨化醇衍生物，对小肠的饮食钙和无机磷酸盐的吸收有显著影响，因此治疗期间应停用维生素D及其衍生物，以免发生可能的相加作用和高钙血症。只有具备充分的监测血、尿化学的实验室设备时，才能考虑用本品治疗。任何剂型的维生素D用药过量都是危险的。治疗期间，由高反应性或过量用药引起的进行性高血钙可能会非常严重，以至于需要紧急治疗（见【药物过量】）。慢性高钙血症能导致全身性血管钙化，肾钙质沉着、角膜和其它软组织钙化，对可疑解剖学部位进行放射学评价有助于疾病的早期检出。用本品治疗期间，血清钙（mg/dl）与血清无机磷的乘积（Ca×P）不应超过70 mg2/dL2。透析液钙水平等于或超过7mg%，同时过量供应饮食钙，可能会导致频繁的高血钙症发作。对透析病人，应该使用非铝盐的磷酸盐结合剂来控制血清无机磷的水平和饮食磷酸盐吸收。含镁的抗酸剂可能会引起长期肾透析病人的高血镁症，在本品治疗期间应当避免使用（见【药物相互作用】）。

病人选择和随访：患有肾性骨营养不良和低血钙症、对常规维生素D治疗反应差的病人，可能会对本品有反应。骨化三醇的治疗窗窄，因此，必须仔细调节每位病人的剂量，以获得满意的生化指标和临床表现的反应（见【用法用量】）。过量给予骨化三醇会导致高钙血症和高钙尿症，因此在治疗早期调整剂量时最少每星期检查两次血钙及血磷水平。血清碱性磷酸酶降低可能说明即将发生高钙血症。一旦发生高血钙应该即时停药，直至血清钙水平恢复正常。这可能需要花费几天至一周时间。在对正在使用洋地黄的病人应用本品治疗时需格外小心，因为此类患者的高钙血症可能会促发心律失常（见【药物相互作用】）。骨化三醇维持治疗期间，定期检查血清钙、磷、镁和碱性磷酸酶以及24小时尿钙尿磷排量。在开始用药期间更应该经常作血清钙磷水平的检查（每周两次）。定期做眼科检查和可疑解剖学部位的放射检查，以便早期发现异位钙沉积。如果PTH浓度降至异常水平，则可能出现骨生成不良。如果因其它（诊断）原因而未进行活检，PTH浓度可作为确定骨转换率的指标。在接受本品治疗的病人中，如果PTH浓度降至低于建议的目标范围（1.5至3倍正常值上限），则应减少骨化三醇的剂量或中止治疗。中止本品治疗可能导致反跳作用，因此建议逐渐减少至维持剂量。

骨化三醇注射液

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