艾塞那肽注射液

临床研究数据与二甲双胍、1种磺酰脲类或二者合用的不良反应发生频率（数据来源于3项30周安慰剂对照临床试验（艾塞那肽组N=963））： 胃肠道不适腹泻：发生率≥10%； 消化不良：发生率≥1%及<10%； 胃肠道返流性疾病：发生率≥1%及<10%； 恶心：发生率≥10%； 呕吐：发生率≥10%。 一般状况和注射部位反应无力（多数报告为虚弱）：发生率≥1%及<10%； 感觉不安：发生率≥1%及<10%； 代谢及营养异常食欲下降：发生率≥1%及<10%； 低血糖（合用磺酰脲类）：发生率≥10%； 低血糖（合用二甲双胍及磺酰脲类）：发生率≥10%。 神经系统异常眩晕：发生率≥1%及<10%； 头痛：发生率≥1%及<10%； 皮肤及皮下组织异常多汗：发生率≥1%及<10%； 艾塞那肽与1种磺酰脲类合用，或艾塞那肽与二甲双胍及1种磺酰脲类合用，与对照组（安慰剂合用磺酰脲，或安慰剂合用1种磺酰脲及二甲双胍）相比低血糖的发生率增加，并表现出与艾塞那肽和磺酰脲类呈剂量依赖性。 大多数低血糖的程度为轻到中度，可通过口服碳水化合物缓解（见【注意事项】）。为减少与磺酰脲类合用时发生低血糖的风险，应考虑降低磺酰脲类药物的原有剂量（见【用法用量】）。然而，本品与二甲双胍合用时，相对于安慰剂合用二甲双胍对照组，低血糖的发生率并未升高。报告的最常见的不良反应为具有剂量依赖性的轻到中度恶心。大多数治疗开始时出现恶心的患者，症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。在30周安慰剂对照研究中，患者因不良事件退出临床试验的发生率在艾塞那肽治疗组为7%，而在安慰剂组为3%。导致艾塞那肽治疗组患者退出试验的最常见不良事件为恶心（占3%）和呕吐（占1%）；在安慰剂组，<1%的患者因恶心退出试验，0%因呕吐退出试验。在52周的开放延长试验中所观察到的不良事件类型与30周对照试验中所观察到的相似。 自发报告自本品上市以来，报告了下述其它的不良反应： 胃肠道不适：腹胀、腹痛、嗳气、便秘、胃肠胀气（少见），急性胰腺炎（罕见）（见【注意事项】）。 一般状况和注射部位反应：注射部位反应（常见）。 变态反应：过敏反应（非常罕见）。 研究发现：合用华法林时INR升高且有些报告伴有出血（见【注意事项】及【药物相互作用】）。 代谢和营养异常：脱水（罕见），通常伴有恶心、呕吐和/或腹泻（见【注意事项】）。 神经系统异常：味觉障碍（少见），嗜睡（罕见）。 皮肤和皮下组织异常：瘙痒症和/或荨麻疹、斑丘疹、血管性水肿（罕见）。 肾及尿路异常：肾功能改变，包括急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭恶化、肾功能损伤、血清肌酐升高（罕有）（见【注意事项】）。 免疫原性与蛋白和多肽药物的潜在免疫原性特征一致，接受本品治疗后，患者可能产生抗艾塞那肽抗体。大多数产生抗体的患者，其抗体滴度随时间延长而降低。在安慰剂对照临床试验中，治疗30周时38％患者产生了低滴度的抗艾塞那肽抗体。这组患者血糖控制（HbA1c）水平通常与无抗体滴度患者的相似。治疗30周时，另有6％的患者产生较高滴度的抗体，其中约一半（在30周对照试验中为艾塞那肽组患者的3％）患者的血糖对本品应答反应减弱；其余患者的血糖应答与未产生抗体的患者相似。产生抗艾塞那肽抗体的患者与未产生抗艾塞那肽抗体的患者的不良事件的发生率和类型相似。 

本品仅用于皮下注射。应在大腿、腹部或上臂皮下注射给药。本品推荐起始剂量为5μg，每日两次，于早餐和晚餐(或每日2次正餐前，大约间隔6h或更长时间)前60分钟内给药。餐后不可给药。治疗1个月后，可根据临床反应将剂量增加至10μg。本品与二甲双胍或噻唑烷二酮类联用时，如果联用后不会因低血糖而需调整二甲双胍或噻唑烷二酮类的剂量，则可继续沿用原二甲双胍或噻唑烷二酮类的剂量。本品与磺脲类联用时，为降低低血糖的风险可考虑减少磺脲类的剂量。