雷洛昔芬可增加静脉血栓栓塞事件的危险性，这点与目前使用的激素替代治疗伴有的危险性相似。对任何原因可能造成静脉血栓事件的患者均需考虑治疗利弊的平衡。盐酸雷洛昔芬片在一些因疾病或其它情况而导致制动延长的患者中应停药。在出现上述情况时立即或在制动之前3天停药。直到上述情况被解决或患者可以完全活动才能再次开始使用盐酸雷洛昔芬片。在一项既往患有冠心病或者具有冠状动脉事件高发风险的绝经后妇女患者的研究中，与安慰剂比较，雷洛昔芬不影响心肌梗死、需入院治疗的急性冠脉综合症、总体死亡(包括总体心血管死亡)或中风的发病率。但是，由于中风而导致的死亡增加，中风死亡的发生率在安慰剂组为1.5/1000妇女/年，在雷洛昔芬组为2.2/1000妇女/年。因此，在给有中风病史或其他明显的中风危险因素(例如暂时性缺血发作或心房颤动)的绝经后妇女处方雷洛昔芬时应该考虑到这一点。没有盐酸雷洛昔芬片引起子宫内膜增生的证据。在盐酸雷洛昔芬片治疗期间的任何子宫出血都属意外并应请专科医师做全面检查。雷洛昔芬治疗期间最常见的子宫出血的原因是内膜萎缩和良性内膜息肉。绝经后妇女接受雷洛昔芬治疗的4年中，报道的良性内膜息肉为0.9%，而安慰剂治疗妇女为0.3%。雷洛昔芬主要在肝脏代谢。肝硬化和轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)的患者单次使用雷洛昔芬的药代学与健康者比较，血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍，并与总胆红素水平相关。盐酸雷洛昔芬片在肝功能不全的妇女中的安全性和有效性未得到进一步的评价以前，此药不被推荐用于这类患者。如发现血清总胆红素，γ-谷氨酰转移酶，碱性磷酸酶，ALT和AST在治疗中如有升高，就应严密监测。有限的临床资料提示:在那些伴发因口服雌激素造成的高甘油三酯血症(>5.6mmol/L)的患者中，雷洛昔芬可能会引起其血清甘油三酯水平的进一步上升。因此当有此类病史的患者使用雷洛昔芬时应监测血清甘油三酯水平。对于盐酸雷洛昔芬片在乳腺癌患者中的安全性尚无足够的研究。目前没有关于盐酸雷洛昔芬片单用或联合治疗早期或晚期乳腺癌的临床资料，因此只有当患者已完成针对其乳腺癌的治疗，包括辅助治疗后再应用盐酸雷洛昔芬片进行骨质疏松的预防及治疗。因为与全身雌激素合用的安全性信息有限，因此不推荐同时使用。盐酸雷洛昔芬片对减少血管扩张(潮热)无作用，对其他与雌激素缺乏有关的绝经期症状也无效。盐酸雷洛昔芬片中含有乳糖。患有罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖分解素不足或葡萄糖半乳糖吸收障碍的患者不应服用盐酸雷洛昔芬片。尚不清楚雷洛昔芬对驾驶和机器操作能力的影响。运动员慎用。