安达唐——排糖护心肾的新型口服降糖药

我国是世界上患有糖尿病人数最多的国家，2019年达到了1.16亿人，相当于每10个人中就有1名糖尿病。糖尿病带来的不仅仅是血糖升高，随之而来的还有血压、血脂、体重的控制不佳以及心脏和肾脏等器官的严重并发症。研究数据显示，2型糖尿病患者发生心衰的风险是健康人的2~5倍；冠心病和中风等严重的心血管疾病的发生风险也会显著增加，所以我们不仅要控制血糖，还需要降低心脏和肾脏等并发症的发生风险，应重视早管理、早筛查。

传统的口服降糖药包括双胍类（二甲双胍）、磺脲类促泌剂（格列美脲、格列齐特、格列吡嗪等）、噻唑烷二酮类（吡格列酮）、格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）、α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）等。这些传统的降糖药物或是通过改善胰岛素抵抗、或是通过促进胰岛素分泌、或是通过延缓碳水化合物在肠道的吸收达到降低血糖的作用，即多为胰岛素依赖的“保糖型”机制，而以达格列净为代表的SGLT2抑制剂能通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2），促进尿糖排泄，从而达到降低血糖的作用，它在排糖的同时还能排水排钠，所以这一类药还有降压、减重的作用。对于那些糖尿病或糖尿病合并心脏和肾脏高风险的患者而言，达格列净不仅可以有效的控制血糖，还能显著降低心血管死亡或心衰住院以及肾脏硬终点事件的风险。

2018年11月美国心脏病协会年会发表了迄今为止SGLT2i中最大规模（患者数量=17160例）、最长随访时间（中位随访时间4.5年）的心血管结局研究，该研究结果证实，达格列净可显著降低糖尿病患者心血管死亡或心衰住院风险17%，显著降低肾脏事件风险47%，且总体药物安全性良好。与既往RENNL和IDNT研究证实RASI减低肾脏事件风险仅20%左右相比，达格列净肾脏保护作用两倍于ARB。

2019年9月1日欧洲心脏病学会年会发布了DAPA-HF研究的结果，北京时间11月17日，美国心脏病学会年会发布了DAPA-HF的非糖尿病人群结果，证实降糖药达格列净改善心衰硬终点，无论对糖尿病患者还是非糖尿病患者同样有效。DAPA-HF研究是一项大型、多中心、随机、双盲临床试验。该研究共入选来自20个国家的4,744例射血分数减少的心衰患者，其中2139例合并2型糖尿病，2605例不合并2型糖尿病。结果发现，与安慰剂组比较，在心衰标准治疗的基础上，达格列净能显著降低患者心血管死亡或因心衰住院或紧急就诊的风险达26%，其中糖尿病患者风险降低25%，非糖尿病患者风险降低27%。对伴有和不伴有糖尿病的心衰患者，达格列净的效果是一致的。在安全性方面，达格列净表现出良好的安全性。因不良反应导致的治疗中断率与安慰剂一样低，总体不良反应（包括死亡）在糖尿病患者中甚至低于安慰剂组，低血糖发生率罕见。在非糖尿病患者中，低血糖和酮症酸中毒的发生率为0，肾损伤事件的发生率与安慰剂组相当。