化脓性无菌性关节炎－坏疽性脓皮病－痤疮(PAPA)综合征

自身炎症性骨病(autoinflammatory bone diseases)是自身炎症性疾病中一个新的分支，由于固有免疫异常导致骨骼中免疫细胞浸润，继之出现破骨细胞分化和活化，最终引起骨骼无菌性炎症，常可伴皮肤和肠道炎症，病原学培养和组织病理学缺乏任何病原学证据。

该组疾病包括单基因和多基因疾病，前者包括：化脓性无菌性关节炎－坏疽性脓皮病－痤疮(PAPA)综合征，Majeed综合征，白细胞介素(IL)－1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)；后者包括：慢性无菌性骨髓炎(CNO)/慢性复发性多灶性骨髓炎(CRMO)，滑膜炎－痤疮－脓疱病－骨肥厚－骨髓炎(SAPHO)综合征。

今天我们就介绍一下

化脓性无菌性关节炎－坏疽性脓皮病－痤疮(PAPA)综合征：

PAPA综合征是由于编码CD2结合蛋白(CD2BP1)1或苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白(PSTPIP)1的基因突变所致。常见临床表现为脓性坏疽、囊性痤疮、化脓性无菌性关节炎。PAPA患者在幼儿时期常见反复发作的侵袭性寡关节炎，类似感染性关节炎，但培养结果病原学均为阴性。关节腔内大量无菌性、脓性、富含中性粒细胞的物质，最终导致显著滑膜和软骨破坏，病程晚期可能需要关节置换术。皮肤表现通常发生于十几岁青少年期，为中性粒细胞性皮损，主要表现为囊性痤疮和坏疽性脓皮病。特征性表现为周期性、复发性、进展性、溃疡性皮损，下肢多见。也可见注射部位无菌性脓肿。少数患者还可出现过敏反应、肠易激综合征、阿弗它胃炎和全血细胞减少等。PAPA综合征的诊断基于临床表现和家族史。PSTPIP1基因检测有助于确认临床诊断。PAPA综合征大多对口服激素有效。有个例报道应用TNFα拮抗剂和IL－1拮抗剂有效。疗效不佳的患者有可能是由于不依赖于IL－1的IL－18启动了全身炎症反应。