招募丨湖南省肿瘤医院妇瘤科招募临床研究患者(二）

3. 项目名称：一项评估BGB-290用于铂敏感的复发性卵巢癌患者维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期研究

 

入选标准：

1. 签署了知情同意书（ICF）

2. 年龄≥18岁的女性

3. 患有组织学确诊的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）

4. 患者必须既往曾接受dayudengyu62线含铂类药物的治疗方案（如卡铂或顺铂）：

a. 对于在研究入组之前的倒数第二线含铂类药物的治疗方案：

• 对铂类药物敏感，定义为在最后一次铂类药物给药后超过6个月发生疾病进展。

b. 对于在研究入组之前的最后一线含铂类药物的化疗：

• 患者必须完成≥4个周期含铂类药物的治疗方案

• 最后一线含铂类药物的治疗方案不含贝伐珠单抗

备注：确定入选资格的两线含铂类药物的治疗方案无需是连续的。例如，如果患者在倒数第二线和最后一线含铂类药物的化疗期间接受了拓扑替康，只要符合上述标准，也可以入选。

5. 研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）版本1.1认为患者对最后一线以铂类药物为基础的化疗方案获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。对于癌抗原-125（CA-125）水平，应在正常范围上限（ULN）内。或者，如果检测值超过正常范围上限（ULN），则应该保持稳定至少1周（稳定的定义是第二次检测值比第一次检测值高≤15%）。

6. 如果在减瘤手术之前和之后同时使用了新辅助治疗和辅助治疗，这视为同一线的治疗方案。

7. 可以在最后一次铂类药物给药后≤8周内完成随机入组。

8. 患者必须同意提供血样用于种系乳腺癌易感基因（BRCA）检测

9. 同意提供存档的肿瘤组织（如果有）

10. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态评分≤1

11. 可以吞服整粒胶囊

12. 可以遵循研究要求并独立完成研究问卷表

13. 血液学和终末器官功能充分，定义是达到以下实验室结果（在随机之前14天的检查结果）：

a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L

b. 血小板计数≥100 x 109/L

c. 血红蛋白≥9 g/dL（在使用生长因子或输血后14天）

d. 根据慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）公式（CKD-EPI公式）估算的肾小球滤过率30 mL/min/1.73 m2

e. 血清总胆红素≤1.5 x ULN

f. 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）均≤3 x ULN

 

排除标准：

患者可能会因为以下任何一个原因被排除于本研究：

1. 在随机之前，根据CA-125标准出现疾病进展（PD）

2. 仍存在既往治疗引起的≥2级的急性不良事件

• 除非是认为不可能是风险因素的AE（如脱发、神经疾病和特定的实验室异常）

3. 既往曾接受PARP抑制剂治疗

4. 在随机之前≤14天（或≤5个半衰期，如果适用，以较短者为准）曾接受化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、中成药或中草药

• 双膦酸盐和地诺单抗如果在随机前>28天内以稳定剂量使用，则允许继续使用

5. 在随机之前≤14天曾进行外科大手术、开放性活检或重度创伤性损伤，或预期在研究过程中需要进行外科大手术

• 安置血管通路装置不被认为是大手术

6. 有骨髓增生异常综合征（MDS）诊断

7. 其他恶性肿瘤诊断

• 以下除外：已手术切除的非黑素瘤皮肤癌，充分治疗的宫颈原位癌，充分治疗的低级别膀胱癌，已手术根治的导管原位癌，或>2年前诊断的恶性肿瘤但在随机之前≤2年没有进行治疗且目前没有疾病证据。

软脑膜疾病

9. 未治疗的脑转移

• 无需进行扫描来确认没有脑转移

• 经治疗的脑转移患者需停用皮质类固醇≥2周，且无脑转移进展的症状或体征

10. 需要全身治疗的活动性感染，活动性病毒性肝炎或活动性结核病

11. 达到以下任何心血管疾病标准：

a. 在随机之前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛

b. 随机之前≤28天内曾出现症状性肺栓塞

c. 随机之前≤6个月内曾发生急性心肌梗塞

d. 在随机之前≤6个月内有达到纽约心脏病协会III或IV级的任何心力衰竭史

e. 在随机之前≤6个月内曾发生≥2级的室性心律失常

f. 在随机之前6个月内有任何脑血管意外史

12. 曾进行全胃切除术，有慢性腹泻、活动性炎性胃肠道疾病或任何其它引起吸收不良综合征的疾病

• 接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病患者允许入选

13. 在随机之前6个月曾发生活动性出血疾病，包括胃肠道出血，证据是咯血、大量咳血或黑便

14. 在随机之前曾使用≤10天（或5个半衰期，以较短者为准）或预期需要使用已知是强效或中效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的食物或药物

15. 处于妊娠或哺乳期

16. 存在使患者可能在卵巢癌导致的死亡之前死亡的重大间发疾病

17. 已知有对BGB-290胶囊辅料的不耐受史

（研究助理：龚艳  13787295238）

 

 

 

4. 项目名称：一项开放、单臂、多中心研究，在铂类为基础的化疗后达到完全或部分缓解的铂敏感复发性卵巢癌患者中，评估Lynparza(奥拉帕利)片剂作为单药维持治疗的临床疗效和安全性(L-MOCA) 

 

入选标准：

1.               受试者必须在进行任何研究特定程序前提供知情同意

2.               年龄大于或等于18岁

3.               铂敏感复发性高级别(浆液性或子宫内膜样)上皮卵巢癌(包括原发性腹膜和/或输卵管癌)患者

—铂类敏感疾病指完成最后一剂铂化疗后≥6个月出现疾病进展

4.               入组前患者应已至少接受2线铂类为基础的治疗方案：

—对于入组研究前的最后一个化疗疗程，研究者认为完成该化疗疗程后患者必须处于缓解状态(依据RECIST 1.1标准，影像学上部分或完全缓解)且CA-125无升高迹象。

5.               可以获得用于胚系BRCA检测的血样10mL以及用于sBRCA和HRRm检测的肿瘤样本：存档的石蜡包埋肿瘤组织块(首选)，如果无法获得组织块，则需要15片5 μm符合检测要求的未染色切片。

6.               患者在研究治疗给药前28天内的器官和骨髓功能必须正常，数据如下：

—    在过去的28天内血红蛋白≥ 10.0 g/dL且未曾输血

   —    中性粒细胞计数绝对值 (ANC) ≥1.5 x 109/L

   —    血小板计数 ≥100x109/L

   —    总胆红素≤1.5 x 机构正常值上限(ULN)

   —    天门冬氨酸转氨酶(AST) (血清谷草转氨酶(SGOT)) /谷丙转氨酶 (ALT) (血清谷丙转氨酶(SGPT)) ≤ 2.5 x 正常值上限，若存在肝转移，则需≤ 5x ULN。

   —    利用Cockcroft-Gault公式计算患者肌酐清除率，估计值必须≥51 mL/分钟：

 

肌酐清除率估计值=(140-年龄[岁])x 体重(kg)   (x F)a

[72×血清肌酐(mg/dL)]

a    其中女性F=0.85，男性F=1。

7.               东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-1。

8.               患者的预期寿命必须≥16周。

9.               绝经后女性或未处于生育状态的育龄期女性：研究治疗开始28天内，尿液或血清妊娠试验结果呈阴性，第1天治疗前再次确认。

绝经后定义为：

—              外源性激素治疗中断后闭经一年或以上

—              对于年龄不满50岁的妇女，促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平在绝经后范围

—              放疗诱发的卵巢切除术，末次月经在＞1年前

—              化疗诱发的绝经，末次月经在＞1年前

—绝育手术(双侧卵巢切除术或子宫切除术)

10.             在研究期间患者愿意且能够遵循研究方案，包括接受治疗和计划的访视和检查。

 

排除标准：

1.               参与研究的规划和/或实施(适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员)。

2.               曾经入选此项研究

3.               最近的化疗疗程内曾参加另一项涉及试验用药品的临床研究

4.               既往接受过任何PARP抑制剂(包括奥拉帕利)治疗

5.               过去5年内患其他恶性肿瘤，除了：适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）、1期、1级子宫内膜癌、或其它实性肿瘤包括淋巴瘤（无骨髓浸润）已治愈且无疾病征象≥5年。有局部三阴性乳腺癌病史的患者可能有资格入选，条件是他们在登记前已完成辅助化疗超过三年，且患者无复发或转移疾病。

6.               24小时内2次或2次以上静息心电图QTc＞ 470毫秒或有长QT综合征家族史

7.               研究治疗前3周内患者接受任何系统性化疗或放射疗法(姑息治疗除外)

8.               合并使用已知的强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利用利托那韦或Cobicistat增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、Boceprevir、Telaprevir)或中效CYP3A抑制剂(如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米)。开始服用奥拉帕利前洗脱期要求为2周。

9.               合并使用已知的强效(如苯巴比妥、Enzalutamide、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草)或中效CYP3A诱导剂(如波生坦、依非韦伦、莫达非尼)。开始服用奥拉帕利前，Enzalutamide或者苯巴比妥的洗脱期要求为5周，其他药物为3周。

10.             此前癌症治疗造成持久性毒性(＞2级,不良事件通用术语标准(CTCAE))，脱发除外。

11.             患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或显示有MDS/ AML特征的患者。

12.             患者患有无法控制的症状性脑转移。无需放射扫描以确定不存在脑转移。患者在研究之前和研究期间可接受固定剂量的皮质类固醇，但要求这些治疗至少在治疗前4周开始。有脊髓压迫的患者除非被认为已为此接受了确定性治疗且有临床上疾病稳定征象28天。

13.             开始研究治疗前2周内接受大手术，且患者必须已从任何大手术的影响中恢复

14.             由于严重的、无法控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或活动性、无法控制的感染导致患者具有较大的医学风险。例子包括，但不限于，未控制的室性心律失常，近期(3个月内)心肌梗死，未控制的癫痫大发作，不稳定的脊髓压迫，上腔静脉综合征，高分辨计算机断层扫描（HRCT）显示双侧广泛性间质性肺疾病或所有无法获取知情同意的精神疾病。

15.             无法吞咽药物的患者和有可能影响研究药品吸收的胃肠道疾病的患者。

16.             哺乳期女性。

17.             免疫功能低下的患者，例如，人类免疫缺陷病毒(HIV)血清学阳性的患者。

18.             已知患者对奥拉帕利或其辅料有超敏反应。

19.             已知有活动性肝炎的患者(也就是乙型或丙型肝炎)，有通过血液或其它体液传播疾病的风险

20.             既往有同种异体骨髓移植或双脐带血移植(dUCBT)

21.             在入组研究前120天接受过全血输血(浓缩红细胞和血小板输注是可接受的，时间参照入选标准6)

（研究助理：欧春云18975553679）

 

温心提示

以上信息来自湖南省肿瘤医院妇瘤科，患者有可能不同程度获益，如有意愿请前往临床科室门诊了解详情。