激素的副作用

糖皮质激素的副作用

糖皮质激素虽有益，但也有很多众所周知的副作用。

使用最低可行剂量可以减少这些并发症的发生率。

常见副作用包括：失眠、特发性震颤、呃逆。

在脑肿瘤患者中，特别要注意以下3种并发症：胃肠道并发症、类固醇肌病、和机会性感染，如肺孢子菌肺炎(PCP)。

肺孢子菌肺炎预防

肺孢子菌肺炎，是一种危及生命的机会性感染，发生于免疫功能低下的宿主，包括使用糖皮质激素的脑肿瘤患者。

若脑肿瘤患者正在接受、或预期将接受超过4周的糖皮质激素治疗(≥20mg/d泼尼松或≥3mg/d地塞米松)，则应使用复方磺胺甲噁唑来预防。

有部分医生会常规在启用地塞米松后，就立即开始预防肺孢子菌肺炎。

在激素减量期间，患者发生有症状肺孢子菌肺炎感染的风险增加。同期化疗也可能是发生肺孢子菌肺炎的危险因素。

在管理使用糖皮质激素的脑肿瘤患者时，应对肺孢子菌肺炎保持高度警惕。虽然肺孢子菌肺炎的标志为发热、呼吸困难，伴或不伴明显干咳，但临床表现可能细微且为非特异性。因此，在所有发生呼吸系统症状的患者中都要考虑该诊断。

无法使用复方磺胺甲噁唑（TMP-SMX）时，治疗PCP的其他方案包括克林霉素+伯氨喹，TMP+氨苯砜，阿托伐醌，以及喷他脒静脉治疗。

胃炎预防

通常只对围术期患者和使用>8mg/d地塞米松的患者预防性使用质子泵抑制剂。

其他患者很可能不需要预防性治疗，除非发生消化性溃疡的风险很高，例如既往有消化性溃疡病、同时接受抗凝治疗、非甾体类抗炎药治疗。如果必须要非甾体类抗炎药治疗，使用塞来昔不或帕瑞西部，似乎可降低胃肠道并发症的风险。

肠穿孔的风险

胃肠道穿孔，是糖皮质激素治疗中的严重并发症。

由于腹膜炎的临床特征可被糖皮质激素掩盖，所以该并发症往往诊断困难。

预防重度便秘，可降低肠穿孔的风险。早期诊断可改善此严重并发症的结局，因此保持高度警惕很重要。

那些同时使用贝伐珠单抗的患者，胃肠道穿孔的可能风险最高。

类固醇肌病

糖皮质激素相关肌病在脑肿瘤患者的并发症中占很大比例。肌病是常见并发症，估计发生率为2%～20%。

大多数患者会在糖皮质激素治疗的第9～12周发生近端肌无力。部分患者在使用小剂量糖皮质激素几周后，即出现肌无力，而其他患者使用大剂量糖皮质激素数月、或数年也从不发生肌病。

肌病通常为亚急性起病(几周时间)。症状常包括：难以从坐位站起、难以上下楼梯、和步态不稳。患者无肌痛，腱反射正常。

类固醇肌病的治疗困难。

最好应停用糖皮质激素，但若无法停用、则使用最低可行剂量。

停用糖皮质激素后应该会在2～3个月内恢复，但如果继续使用，即使是减量使用，恢复速度也会慢得多。

使用糖皮质激素的患者可通过理疗来预防和治疗肌无力。

另一种治疗方法，是改用其他糖皮质激素。例如将地塞米松改为强的松。

下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制

对于使用＞20mg/日泼尼松、或3mg/日地塞米松，至少3周的任何患者，以及出现临床库欣综合征的任何患者，都可假定出现了抑制。

这类患者突然停用或迅速撤除糖皮质激素可引起肾上腺皮质功能减退症的症状。

对于大多数脑肿瘤患者，治疗脑水肿所需的类固醇逐渐减量足够缓慢，可以预防在完成减量时出现肾上腺皮质功能减退症。

对于长期使用类固醇的患者，医生应高度警惕肾上腺皮质功能减退症。有疑问时，可先通过促肾上腺皮质激素(ACTH；替可克肽)刺激试验评估肾上腺反应性，再将糖皮质激素剂量降至生理替代水平以下(0.5～1mg/日地塞米松)。