尼古丁主要通过与中枢神经系统的尼古丁受体发生作用而改变多种神经递质的传递,在这一过程中起主要作用的是烟碱型乙酰胆碱受体,其中α4β2型与尼古丁依赖的关系最为密切。参与尼古丁依赖形成和维持最重要的脑区是中脑多巴胺系统。该脑区主要由腹侧被盖区,伏隔核和杏仁核等组成。尼古丁与脑内nAChR结合后激活VTA的多巴胺神经元,促使NAc释放兴奋性神经递质多巴胺。
尼古丁同时具有水溶性和脂溶性,这一特点使得尼古丁可以被身体组织迅速吸收并通过多种方式进入血液(例如经口腔、皮肤黏膜、胃肠道或肺部毛细血管床)。吸烟后10秒内,尼古丁就会迅速到达中枢神经系统,使吸烟者感受到令人愉悦的快感与放松感,还能使吸烟者缓解压力、增加警觉性、集中注意力等。
进入身体的尼古丁约80%~90%通过肺部、肝脏及肾脏代谢,其中以肺部为主,还有约10%~20%以原形通过尿液排出。细胞色素P450酶可将尼古丁转换成多种效力较低的代谢产物,主要是可替宁(cotinine),此外还有尼古丁亚胺离子、二烯烟碱及去甲烟碱。尼古丁的半衰期是2~3个小时,而可替宁大约为20个小时。
临床研究显示,大部分吸烟者之所以按一定的频率吸烟是为了维持其血液中的尼古丁浓度(30mg/L~50mg/L),从而避免因血液中尼古丁水平过低而产生戒断症状,这一行为称作自我剂量调节。由于夜间吸烟者血液中的尼古丁水平会明显降低,因而对于大部分吸烟者,早晨第一支烟的强化效应最为显著。[收起]