基本信息

概述

复发性无菌性脑膜炎(recurrent aseptic meningitis)系指脑膜炎呈反复发作病程。发作时出现发热、颈部强直等脑膜刺激征,同时脑脊液检查主要呈淋巴细胞增多及蛋白轻度增高,一般历时数天迅速自然缓解,在发作间歇期症状完全消失,脑脊液也完全恢复正常,其病程良性,可反复发作达数年之久。
本病最早由Mollaret(1944)描述,因当时脑脊液采用格兰(Gram)染色及细菌培养未能发现病原体,故称为无菌性脑膜炎或“Mollaret脑膜炎”;Mollaret在1952年报告中推测和病毒感染有关;2000年DeBiasi及Tyler将引起复发性无菌性脑膜炎的病因,分为9类。并建议Mollaret脑膜炎这一名称,应专指那些采用适当的诊断措施,尚不能弄清病因的复发性无菌性脑膜炎。[收起]
复发性无菌性脑膜炎(recurrent aseptic meningitis)系指脑膜炎呈反复发作病程。发作时出现发热、颈部强直等脑膜刺激征,同时脑脊液检查主要呈淋巴细胞增多及蛋白轻度增高,一般历时数天迅速自然缓解,在发作间歇期症状完全消失,脑脊液也完全恢复正常,其病程良性,可反复发作达数年之久。
本病最早由Mollaret(1944)描述,因当时脑脊液采用格兰(Gram)染色及细菌培养未能发现病原体,故称为无菌性脑膜炎或“Mollaret脑膜炎”;Mollaret在1952年报告中推测和病毒感染有关;2000年DeBiasi及Tyler将引起复发性无菌性脑膜炎的病因,分为9类。并建...[详细]

病因

DeBiasi及Tyler将引起复发性无菌性脑膜炎的病因分类如下:
1.特发性 即Mollaret脑膜炎。
2.感染性
(1)病毒:单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型,肠道病毒、Epstein-Barr病毒、人类嗜T淋巴病毒-1(HTLV-1)及Kikuchis病。
(2)其他:新型隐球菌、伯氏疏螺旋体、Whipple病。
3.颅内及椎管内肿瘤和囊肿
(1)上皮样及皮样囊肿和肿瘤:颅咽管瘤、垂体脓肿、垂体腺瘤、胶母细胞瘤、室管膜瘤、神经管性囊肿、神经上皮性囊肿。
(2)动静脉畸形:Galen静脉血管瘤、海绵状血管瘤。
4.药物性及化学性
(1)非类固醇性消炎止痛药:布洛芬、萘普生、舒林酸(sulindac)、托美丁(痛灭定,tolmetin)。
(2)杀菌剂:磺胺类药物新诺明、青霉素、头孢菌素(cephalosporin)、异烟肼、奔克(ciprofloxacin)。
(3)其他:OKT3、IVIg、卡马西平(酰胺咪嗪)。
5.复发性炎性疾病 家族性地中海热、婴儿炎性多系统疾病。
6.结缔组织病 系统性红斑狼疮(SLE)、结节病、多发性多软骨炎、混合性结缔组织病。
7.葡萄膜脑膜炎性综合征 小柳-原田综合征、贝赫切特综合征(白塞综合征)。
8.补体和免疫球蛋白缺乏症 补体调节蛋白因子Ⅰ缺乏症、IgG亚类3缺乏症。
9.杂类 Ferrol-Besnier病、伴有神经缺损及脑脊液淋巴细胞增多性头痛。
DeBiasi及Tyler指出最常见的病因是单纯疱疹病毒和药物及化学物质所致,其次为颅内肿瘤及囊肿、系统性红斑狼疮、结节病及白塞病;罕见的病因为家族性地中海热、葡萄膜脑膜炎性综合征(小柳-原田综合征)及补体和免疫球蛋白缺乏症。[收起]
DeBiasi及Tyler将引起复发性无菌性脑膜炎的病因分类如下:
1.特发性 即Mollaret脑膜炎。
2.感染性
(1)病毒:单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型,肠道病毒、Epstein-Barr病毒、人类嗜T淋巴病毒-1(HTLV-1)及Kikuchis病。
(2)其他:新型隐球菌、伯氏疏螺旋体、Whipple病。
3.颅内及椎管内肿瘤和囊肿
(1)上皮样及皮样囊肿和肿瘤:颅咽管瘤、垂体脓肿、垂体腺瘤、胶母细胞瘤、室管膜瘤、神经管性囊肿、神经上皮性囊肿。
(2)动静脉畸形:Galen静脉血管瘤、海绵状血管瘤。
4.药物...[详细]

发病机制

除Mollaret复发性脑膜炎外,其他各种病因导致脑膜炎发病的机制,分别和患者机体的免疫状态,病原在体内的潜伏,病原感染的可能性,应用的药物和化学制剂有着重要的关系。
对Mollaret脑膜炎的免疫学研究未发现恒定的结果,而是大多数患者免疫功能正常,有些只在发作期脑脊液IgG增高,IL-6,TNF-2或前列腺素E2增高,但其意义不明。
脑脊液中出现淋巴细胞增多,在病后最初24h内可呈多核白细胞和淋巴细胞相混合。有些患者半数以上的细胞大,呈单核样,称Mollaret细胞,并在24h后迅速减少。其直径18pm±3μm,为不规则圆形,胞质不清晰,有细微空泡(Evens,1993),易碎,若不在发作早期取脑脊液并立即检查可能难得发现。一些著者经电镜及免疫细胞化学研究指出,这种Mollaret细胞实际上属于单核细胞-巨噬细胞系统,为具有活性的单核细胞。Szabo等1983年发现,这种细胞来自第3脑室皮样囊肿;Kuroda等1991年报告Mollaret细胞来自小脑延髓池神经皮样囊肿的脱落细胞。Mollaret细胞并非Mollaret脑膜炎患者必定出现,也非该病特有的病理性表现。[收起]
除Mollaret复发性脑膜炎外,其他各种病因导致脑膜炎发病的机制,分别和患者机体的免疫状态,病原在体内的潜伏,病原感染的可能性,应用的药物和化学制剂有着重要的关系。
对Mollaret脑膜炎的免疫学研究未发现恒定的结果,而是大多数患者免疫功能正常,有些只在发作期脑脊液IgG增高,IL-6,TNF-2或前列腺素E2增高,但其意义不明。
脑脊液中出现淋巴细胞增多,在病后最初24h内可呈多核白细胞和淋巴细胞相混合。有些患者半数以上的细胞大,呈单核样,称Mollaret细胞,并在24h后迅速减少。其直径18pm±3μm,为不规则圆形,胞质不清晰,有细微空泡(Evens,1993)...[详细]

临床表现

本病多见于儿童及青壮年,男女均可患病。
Evens(1993)将以往文献中近50例Mollaret脑膜炎的临床表现及特点,做过描述:
1.大多数起病为突然发热、恶心、呕吐、肌痛、头痛。
2.出现脑膜刺激征如:Kernig及Brudzinski征阳性。
3.局灶性神经征候者罕见,仅个别报道出现短暂性神经障碍如抽搐、幻觉、谵妄、昏迷、复视、瞳孔不等大、脑神经瘫痪及病理征,但这些症状出现时,应考虑其他诊断。
4.症状在几小时内达高峰,持续数小时至1周,然后症状及体征完全消失,脑脊液也恢复正常。
5.两次发作的间隔时间由几天或几周至数月或数年,整个病程最长者有报道可达28年,其间至少发作13次(Tyler等,1983)。
6.在非Mollaret脑膜炎病因的患者,其临床表现则根据不同的病因出现相应的基本症候,如系统性红斑狼疮有面部蝶形红斑或盘状红斑,皮肤对日光过敏,肾脏损害,血中找到狼疮细胞和抗dsDNA抗体阳性及Sm抗体阳性等诊断依据。[收起]
本病多见于儿童及青壮年,男女均可患病。
Evens(1993)将以往文献中近50例Mollaret脑膜炎的临床表现及特点,做过描述:
1.大多数起病为突然发热、恶心、呕吐、肌痛、头痛。
2.出现脑膜刺激征如:Kernig及Brudzinski征阳性。
3.局灶性神经征候者罕见,仅个别报道出现短暂性神经障碍如抽搐、幻觉、谵妄、昏迷、复视、瞳孔不等大、脑神经瘫痪及病理征,但这些症状出现时,应考虑其他诊断。
4.症状在几小时内达高峰,持续数小时至1周,然后症状及体征完全消失,脑脊液也恢复正常。
5.两次发作的间隔时间由几天或几周至数月或数年...[详细]

并发症

本病虽起病迅速,反复发作,历时数天至数周,但未曾给予特殊处理,也能自行缓解;除原发病(如SLE)表现外,目前尚未查到出现其他系统并发症的相关资料。

实验室检查

1.Mollaret脑膜炎脑脊液中出现淋巴细胞增多,蛋白轻度升高而糖含量正常。病后最初24h内可发现Mollaret细胞,并在24h后迅速减少。
2.在非Mollaret脑膜炎病因的患者,则根据不同的病因有选择性的检查;如怀疑系统性红斑狼疮,可查找狼疮细胞、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体阳性等诊断依据;单纯疱疹病毒所致者应在脑脊液中经PCR检测发现病原或在血中该病毒抗体呈阳性反应等。
3.周围血白细胞可增多。
4.血沉增快。
5.其他选择性的检查项目包括:血常规、血电解质、血糖、尿素氮、尿常规。

其他辅助检查

1.X线摄片检查
(1)胸片可发现病毒性肺炎病灶。
(2)颅脑和鼻窦平片可发现颅骨骨髓炎,副鼻窦炎、乳突炎,但以上病变的CT检查更清楚。
2.CT、MRI检查 病变早期CT或颅脑MRI检查可正常,有神经系统并发症时可见脑膜渗出表现。并可发现室管膜炎、硬膜下积液。增强MRI扫描对诊断脑膜炎比增强CT扫描敏感。增强MRI扫描时能显示脑膜渗出和皮层反应。

诊断

在复发性无菌性脑膜炎的诊断中,如果是Mollaret脑膜炎,一般根据患者反复发作,每次起病迅速,出现发热、脑膜刺激征以及脑脊液单核细胞增多,历时数天至数周,虽然未曾给予特殊处理,也能自行缓解已可诊断。

治疗

对复发性无菌性脑膜炎的治疗应视病因而定。由于Mollaret脑膜炎的病因未能明确,故尚无针对性极强的治疗对策,一般认为复发性无菌性脑膜炎的病因和病毒感染,特别是单纯疱疹病毒关系密切,故应积极从病毒学诊断技术寻找病原。
如能肯定为单纯疱疹病毒感染,即应采用阿昔洛韦(无环鸟苷)静脉滴注治疗,剂量可按单纯疱疹性脑炎的治疗方法进行。并在发作间歇期口服阿昔洛韦(无环鸟苷)片剂预防再发(Bergstrom等,1990)。抗病毒新药如valacyclovir或famicyclovir更有利于口服后吸收。
由于其他原因引起的复发性无菌性脑膜炎,应根据不同病因采用不同的方法进行系统性治疗以免再次复发。[收起]
对复发性无菌性脑膜炎的治疗应视病因而定。由于Mollaret脑膜炎的病因未能明确,故尚无针对性极强的治疗对策,一般认为复发性无菌性脑膜炎的病因和病毒感染,特别是单纯疱疹病毒关系密切,故应积极从病毒学诊断技术寻找病原。
如能肯定为单纯疱疹病毒感染,即应采用阿昔洛韦(无环鸟苷)静脉滴注治疗,剂量可按单纯疱疹性脑炎的治疗方法进行。并在发作间歇期口服阿昔洛韦(无环鸟苷)片剂预防再发(Bergstrom等,1990)。抗病毒新药如valacyclovir或famicyclovir更有利于口服后吸收。
由于其他原因引起的复发性无菌性脑膜炎,应根据不同病因采用不同的方法进行系统性治疗以免...[详细]

预后

典型者可自然缓解,故其病程比较良性。

预防

早期症状不明显,很容易被患者忽视。
1.注意增强体质,预防上呼吸道感染。
2.新生儿及儿童按要求积极实施计划免疫接种。
3.综合治疗,防止复发。