基本信息

概述

世界卫生组织(WHO)规定,夫妇同居1年以上,未采用任何避孕措施,由于男方因素造成女方不孕者,称为男性不育。生育与不育是一对矛盾的统一体,任何疾病或因素干扰了男性生殖的环节,均可造成男性不育。男性生殖环节很多,主要有男性生殖系统的神经内分泌调节,睾丸的精子发生,精子在附睾中成熟,精子排出过程中与精囊、前列腺分泌的精浆混合而成精液,精子从男性生殖道排出体外并输入到女性生殖道内,精子在女性输卵管内与卵子受精等。在这些环节中受到疾病或某种因素的干扰和影响,都可发生生育障碍,因此,男性不育症不是一种独立的疾病,而是由某一种或很多疾病与因素造成的结果。
男性不育症根据临床表现,可分为绝对不育和相对不育两种。前者指完全没有生育能力,如无精子症患者就属这一类。后者指有一定的生育能力,但生育力低于怀孕所需要的临界值,如少精子症患者、精子活力低下症患者等。严格地讲,只要射精,排出的精液含有活动精子,就有生育可能。根据不育症的发病过程,又可分为原发不育和继发不育,前者指夫妇双方婚后从未受孕者,后者是指男方或女方有过生育史(包括怀孕和流产史),但以后由于疾病或某种因素干扰了生殖的某环节而致连续3年以上未用避孕措施而不孕者。[收起]
世界卫生组织(WHO)规定,夫妇同居1年以上,未采用任何避孕措施,由于男方因素造成女方不孕者,称为男性不育。生育与不育是一对矛盾的统一体,任何疾病或因素干扰了男性生殖的环节,均可造成男性不育。男性生殖环节很多,主要有男性生殖系统的神经内分泌调节,睾丸的精子发生,精子在附睾中成熟,精子排出过程中与精囊、前列腺分泌的精浆混合而成精液,精子从男性生殖道排出体外并输入到女性生殖道内,精子在女性输卵管内与卵子受精等。在这些环节中受到疾病或某种因素的干扰和影响,都可发生生育障碍,因此,男性不育症不是一种独立的疾病,而是由某一种或很多疾病与因素造成的结果。
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病因

一般而言男性不育症的病因有:
1.染色体异常 常见的有男性假两性畸形、Klinefelter综合征和XYY综合征,46XY/47XXY等染色体异常致睾丸生精障碍。
2.内分泌疾病 下丘脑功能障碍,如Kallmann综合征,主要是促性腺激素释放激素缺乏;垂体功能障碍,如选择性黄体生成素(LH)缺陷症和尿促性素(FSH)缺陷症、高泌乳素血症等。肾上腺皮质增生症可抑制垂体分泌FSH、LH,导致不育。
3.生殖道感染 如前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎,严重者影响男性的生育能力。
4.输精管道梗阻 先天性和后天性的梗阻均可以影响精子的输送而致不育。
5.睾丸生精功能异常 隐睾、小睾丸、无睾、病毒性睾丸炎、精索静脉曲张,毒素、磁场、高热和外伤等理化因素皆可引起睾丸生精障碍。
6.精子结构异常和精浆异常 可影响精子的运动、获能和顶体反应等。
7.免疫性不育 男性自身产生的抗精子抗体和女性产生的抗精子抗体均可影响精子活力及对卵子的穿透力。
8.男性性功能障碍 勃起功能障碍、早泄、不射精和逆行射精皆可引起男性不育。
9.药物因素:常见的有西咪替丁、柳氮磺吡啶、雷公藤、螺内酯、呋喃妥因、尼立达唑、秋水仙素、各种激素类药物和癌症化学治疗药物如某些烷基化合物,常能导致暂时或永久的对精子生成的损害。
10.手术因素 如尿道瓣膜手术、尿道梗阻施行的膀胱颈部切开术、腹膜后淋巴结清除术或较大的腹膜后手术,均可能引起逆行射精或射精障碍,导致不育。
11.不良的生活习惯和工作因素 长期穿紧身裤、嗜烟和酗酒、接触有毒物质、频繁的热水浴、房事不当或过频、经常长途和过度劳累地骑自行车和放射线损害等。
12.其他 纤毛滞动综合征,表现为病人在儿童时期就患有慢性呼吸道疾病,成年后其精子尾部纤毛异常,精子向前游动的能力弱。[收起]
一般而言男性不育症的病因有:
1.染色体异常 常见的有男性假两性畸形、Klinefelter综合征和XYY综合征,46XY/47XXY等染色体异常致睾丸生精障碍。
2.内分泌疾病 下丘脑功能障碍,如Kallmann综合征,主要是促性腺激素释放激素缺乏;垂体功能障碍,如选择性黄体生成素(LH)缺陷症和尿促性素(FSH)缺陷症、高泌乳素血症等。肾上腺皮质增生症可抑制垂体分泌FSH、LH,导致不育。
3.生殖道感染 如前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎,严重者影响男性的生育能力。
4.输精管道梗阻 先天性和后天性的梗阻均可以影响精子的输送而致不育...[详细]

发病机制

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临床表现

1.病史 详询职业、既往病史、生活及饮食习惯、烟酒史、婚姻史、性生活情况(频率、姿势、勃起及射精情况、有无性欲高潮)、曾否检验过精液、女方健康及婚姻史。
2.体格检查 全身情况注意有无特殊体型、有无全身性疾病。外生殖器检查注意阴茎发育程度、尿道外口、睾丸大小、附睾与睾丸的关系、精索有无病变(如精索静脉曲张、输精管的病变等),直肠指检注意前列腺及精囊,行前列腺按摩术,并行涂片检查。

并发症

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实验室检查

1.精液分析 是衡量男性生育力重要而简便的方法,我国精液常规正常值标准为:精液量2~6ml/次,液化时间<30min,pH值为7.2~8.0,精子密度正常值为>20×106/ml,精子活动率≥60%,活力a级>25%,或活力(a+b)>50%,精子畸形<40%。通过手淫或取精器,使用专用玻璃瓶,不用塑料杯或避孕套收集,标本送检时间不要超过1h,温度保持在25~35℃,禁欲时间以3~5天为宜。由于精子数目及精子质量经常变化,因此应连续检查3次取平均值。
2.尿液和前列腺液检查 尿中白细胞增多可提示感染或前列腺炎,射精后尿检发现大量精子可考虑逆行射精,前列腺液镜检白细胞>10个/HP,应做前列腺液细菌培养。
3.生殖内分泌激素测定 包括testosterone睾酮T、LH、FSH等生殖内分泌激素。结合精液分析和体检,可以提供鉴别不育症的原因。如T、LH、FSH均低,可诊断继发性性腺功能减退症;单纯T下降,LH正常或偏高、FSH增高则可诊断为原发性性腺功能衰竭;T、LH正常,FSH升高诊断为选择性生精上皮功能不全;T、LH、FSH均增高,诊断为雄激素耐受综合征。
4.抗精子抗体检查 免疫不育占男性不育症的2.7%~4%,WHO推荐混合抗球蛋白反应试验(MAR法)和免疫株试验。不但可测出不育症夫妇血清和分泌物是否存在抗精子抗体,还可测出这些抗体能否与精子结合以及区分出何种抗体与精子哪一区域结合。在抗球蛋白混合反应试验中微乳滴和活动精子结合的百分比应该小于10%。免疫株试验:把表面包被有IgA或IgG抗体的微乳滴和样本精子混合培养,抗体就会和精子表面的IgA或IgG结合。这个试验成功的关键是精子应该是能运动的。免疫株如果和超过50%的活动精子结合就可认为结果阳性,在结果阳性的病例,75%的精子常显示含有IgA或IgG。这些抗体试验结果的解释应十分小心,因为有些患者含有抗体但并不影响其生育能力。[收起]
1.精液分析 是衡量男性生育力重要而简便的方法,我国精液常规正常值标准为:精液量2~6ml/次,液化时间<30min,pH值为7.2~8.0,精子密度正常值为>20×106/ml,精子活动率≥60%,活力a级>25%,或活力(a+b)>50%,精子畸形<40%。通过手淫或取精器,使用专用玻璃瓶,不用塑料杯或避孕套收集,标本送检时间不要超过1h,温度保持在25~35℃,禁欲时间以3~5天为宜。由于精子数目及精子质量经常变化,因此应连续检查3次取平均值。
2.尿液和前列腺液检查 尿中白细胞增多可提示感染或前列腺炎,射精后尿检发现大量精子可考虑逆行射精,前列腺液镜检白细胞>10个/H...[详细]

其他辅助检查

1.睾丸活检 对无精子症患者可以鉴别是睾丸生精障碍还是梗阻性无精子症。对重症少精子症,经一段时间治疗后精子质量不能提高的患者,可通过睾丸活检,对精子发生障碍作出定性和定量诊断。
2.输精管和精囊造影术 对于梗阻性无精子症患者可以判断梗阻部位以及输精管和精囊是否有发育异常。
3.精子功能试验
(1)精液宫颈黏液交叉试验:此试验是采集不孕夫妇的精液与宫颈黏液,分别与正常男女的宫颈黏液和精液进行体外精子穿透试验,以了解阻碍精子穿过宫颈黏液的原因在于精液还是宫颈黏液,进而可了解不孕的病因是在男方还是在女方。该试验常用体外精子穿透试验,是进行人工授精或试管婴儿前的常规检查方法。
(2)性交后试验:性交后试验是测定宫颈黏液中活动精子数,借以评价性交后若干小时内精子存活及穿透功能的试验。该项试验常在女性排卵期进行,试验前要求双方禁欲3天,性交后2~10h进行,分别取阴道后穹隆、宫颈口、宫颈管内的黏液标本检查。正常情况下,在宫颈口黏液中每视野可见到25个以上的活动力良好的精子,如果每视野下精子数少于5个,特别是活力不好、精子数量不足,提示宫颈黏液有异常或精子活力低下。如果发现白细胞较多,说明女性生殖道有炎症存在,这些情况均可影响受精,造成不孕。
(3)人精子-去透明带仓鼠卵穿透试验:简称SPA,是近年来建立的检测精子功能的重要方法。它是用仓鼠卵代替人卵,检测人精子穿入去透明带仓鼠卵的百分率,以预测人精子的受精能力,正常受精率(穿透率)≥10%,SPA阳性。
(4)人类卵细胞透明带反应试验:用无盐或含盐的透明带和已经用不同荧光素标记的精子结合,精子和透明带结合的程度可以与正常人精子的结合程度进行比较。结合的精子可以不必再进行顶体状态的测定和精子穿透透明带能力的试验。体外受精(IVF)中最成功、最有力的预测指标是精子/透明带的结合率和精子穿透透明带的比例。目前这些试验被广泛运用于临床的主要限制是没有那么多供试验用的透明带物质。但最近人们发现了一种叫ZP3的物质,它是一种存在于精子表面的蛋白质,也称透明带受体激酶ZRK(zanareceptor kinasa),它是精子/透明带结合的最先决定物质,这使得人们可以运用ZP3代替透明带本身进行精子/透明带反应试验。
(5)人精子低渗肿胀试验(HOS):可用于测量精子浆膜结构的完整性,是把精子放入1个低渗培养基中进行的。正常时,细胞外过多的水分移入精子的头部,使其肿胀,尾部蜷曲,这些改变在异常精子中不存在。目前诊断标准为:精子尾部低渗肿胀率≥60%为正常;<50%为异常。
4.遗传学检查 染色体检查应作为常规检查之一。有一些无精子症和严重少精子症已证明系性染色体Yqll23区域中有多个基因片段的丢失,统称为“无精子因子”(AZF)。目前已可用DNA探针或PCR方法检测YRRM1、DAZ、DYS240,前者与严重少精子症有关,后两者与无精子症有关。行卵胞质内单精子注射(ICSI)治疗前宜测定,以免遗传给子代。
一旦临床检查发现输精管缺如,如同时伴精液pH值低下(6.8~7.O)或伴精浆果糖少,就应该考虑进行囊性纤维化病跨膜转运调节物(CFTR)突变的检查。如果准备用输精管缺如患者的精子进行ICSI,也应该考虑做此检查。一旦筛选到存在大量潜在突变的可能,应进行更有效的检查,就是测定女方CFTR基因中3个最常见突变。如果女方的检查结果为阴性,那么通过ICSI生下的孩子患囊性纤维化病或先天性输精管缺如的危险性低于1/1500。[收起]
1.睾丸活检 对无精子症患者可以鉴别是睾丸生精障碍还是梗阻性无精子症。对重症少精子症,经一段时间治疗后精子质量不能提高的患者,可通过睾丸活检,对精子发生障碍作出定性和定量诊断。
2.输精管和精囊造影术 对于梗阻性无精子症患者可以判断梗阻部位以及输精管和精囊是否有发育异常。
3.精子功能试验
(1)精液宫颈黏液交叉试验:此试验是采集不孕夫妇的精液与宫颈黏液,分别与正常男女的宫颈黏液和精液进行体外精子穿透试验,以了解阻碍精子穿过宫颈黏液的原因在于精液还是宫颈黏液,进而可了解不孕的病因是在男方还是在女方。该试验常用体外精子穿透试验,是进行人工授精或试管婴儿前的常规检...[详细]

诊断

诊断男性不育症,至少须明确以下几点:①是男方不育还是女方不育,或双方都存在不育因素;②如为男方不育,是属于绝对不育,还是相对不育;③是原发不育还是继发不育;④如为男性不育,应尽可能查明引起男性不育的确切病因,以便针对病因采用有效的治疗措施。
男性不育症的检查与诊断方法一般包括详细的病史询问、体格检查、精液检查、内分泌检查、免疫学检查、染色体检查、X线检查、睾丸活组织检查、精液的生化检查及其他检查等。通过以上各项男性不育的临床和实验室评估,然后按1999年世界卫生组织关于男性不育的诊断标准进行诊断分类。

治疗

男性不育的患者,除了应当查明病因,有针对性地进行治疗外,在日常生活中也应该注意,才能收到更佳的疗效。
1.心理上要坦然对待,不能过分焦急和忧虑 对待不育症要有耐心,坚持治疗。因为睾丸制造精子需要1个过程,一般从精原细胞演变成精子大约需要74天,精子从睾丸排出后又要在附睾中经过18天左右的成熟过程,才能排出体外。所以即使药物有效,也要在3个月后才能显效。因此治疗不育症常以3个月为1疗程,频繁换药对治疗是不利的。另外,情绪上的不稳定也可以造成生精功能和性功能的障碍,据统计,由于情绪障碍引起的不育约占全部不育人群的5%,可见稳定情绪、耐心治疗的重要性。
2.避免不良环境因素 有许多不育症是由于环境因素影响了睾丸的生精功能所致。如接触放射线、化学产品和重金属及高温作业等,敏感的人很快可以使生精细胞受到损伤,而使精子无法生成。若查实确系此类原因造成,那么应及早脱离接触或注意防护,可以使原有损伤恢复。长期不予警惕,听之任之,等达到不可逆转的程度就难以治愈。烟、酒对于不育症患者来说应尽量避免。大量吸烟会增加精液中硫氰酸的含量,可抑制精子的活动力,吸烟人精液中畸形精子的数目也都明显高于不吸烟者。酒中所含的乙醇(酒精)对睾丸也是有害的,长期过量地饮酒,可使体内合成雄激素的3种酶活性受到严重影响,以致睾丸不能正常地产生雄激素和精子。每天平均饮烈性酒250g,持续2~5年,还可使勃起功能障碍的发生率明显升高。咖啡因对于生精细胞来说是一种有害物质,每天喝咖啡超过4杯就会影响生育,故应避免。同样,也不要饮含有咖啡因的可乐和浓茶等饮料。
3.保持阴囊内较低温度 阴囊的温度比体内温度低2~3℃,不要使阴囊温度上升。对长时间静坐工作、长途驾驶员和喜欢穿紧身裤的人,都可使阴囊部位的散热受到影响,而致局部温度升高。故前两种人应该定时起立或下车活动,对后者来说穿宽松的裤子更有利于生育。有些人阴囊表面温度较高,可以在晚上用冷水贴敷阴囊,以适当降低阴囊的温度,这样更有利于精子的产生。
4.增加营养 营养成分中的胆固醇、精氨酸和锌与生育的关系最密切。胆固醇是合成性激素的重要原料,适当多吃一些肝、脑、肠、肚等动物内脏会有利于性激素的合成。精氨酸是精子形成的必要成分,它是蛋白质的基本成分,所以多食富含蛋白质的食物,如瘦肉、鱼、鸡蛋、牛奶等会有利于生育,尤其是多吃冻豆腐、豆腐皮、核桃、芝麻等含精氨酸较多的食物更有益于生精。锌是人体重要的微量元素,缺乏可使睾丸萎缩、性功能减退,食物中以牡蛎、牛肉、鸡肝、蛋黄等含锌最多,如经常服些含锌的药物,如硫酸锌、葡萄糖酸锌等都可以使精液质量改善。维生素A、B、C、E,都是产生精子所必需的营养物质,应酌情服用。
5.适当调节房事频率 科学研究发现每天性交1次,精液质量会有所降低,隔1天精液质量就能够保持正常。若精液长期不予排出,精子又会在生殖道内老化而失去活力,并被其他细胞所吞噬。因此,平时不要故意克制性生活要求,而把希望寄托在排卵日的前1天开始。隔天性交1次,这样就可以使精子与卵子结合的几率上升。
6.精子发生障碍的治疗
(1)内分泌激素治疗:
①促性腺激素:当疑有垂体前叶促性腺激素功能不足,FSH及LH减少导致精子发生障碍时,可肌内注射绒毛膜促性腺激素(HCG) 2000~3000U,每周2~3次,3个月1个疗程。
②雄激素:最常用丙酸睾酮50mg,每周3次,肌内注射,8~12周,停药3个月后精子数增加,可提高受孕机会,要掌握好这个反跳时期。其他药物有甲睾酮(甲基睾丸素)、环戊丙酸睾酮(环戊烷丙睾丸素)、甲睾酮(氟氢甲睾酮)、十一酸睾酮。
③抗雌激素:可提高下丘脑-垂体促性腺激素的释放。氯米芬50mg,1次/d,口服100 天;他莫昔芬(三苯氧胺)20mg,1次/d,口服5个月后精子数显著增多。
④甲状腺素:服用30~120mg,分3次口服。
(2)非激素治疗:①维生素类:维生素[收起]
男性不育的患者,除了应当查明病因,有针对性地进行治疗外,在日常生活中也应该注意,才能收到更佳的疗效。
1.心理上要坦然对待,不能过分焦急和忧虑 对待不育症要有耐心,坚持治疗。因为睾丸制造精子需要1个过程,一般从精原细胞演变成精子大约需要74天,精子从睾丸排出后又要在附睾中经过18天左右的成熟过程,才能排出体外。所以即使药物有效,也要在3个月后才能显效。因此治疗不育症常以3个月为1疗程,频繁换药对治疗是不利的。另外,情绪上的不稳定也可以造成生精功能和性功能的障碍,据统计,由于情绪障碍引起的不育约占全部不育人群的5%,可见稳定情绪、耐心治疗的重要性。
2.避免不良环境因素 ...[详细]

预后

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预防

男性不育症有相当一部分是可以通过人群或个人预防得到解决的,这就要求所有人群,尤其是易罹人群进行性知识及生育知识普及教育。
1.杜绝近亲婚配 尤其是那些已经明确有一方或双方先天性或遗传性缺陷者应加以坚决杜绝,这不但可以减少不育症,而且也可以提高出生人口的质量。
2.消除理化因素影响 避免接触电离辐射及非电离辐射,消除睾丸部位的温热状态,避免引起睾丸形态学、代谢与生化的变化,维持正常的微环境,减少生殖免疫反应等;尽量减少如镉、铅、锌、银、钴等金属元素及化学物如棉酚、地乐酚等的接触,对化疗、抗高血压药物、激素类、镇静药以及麻醉药物均尽量少服或不服用;长期饮酒过量以及吸烟会造成阳萎、射精功能异常,甚至使精子质量异常而致不育或怀孕畸胎。应当使每一个患者清楚地认识到,营养不良会造成蛋白与维生素、微量元素的不足,使精子的产生、获能受到影响,造成精子数量与质量上的异常,亦同样会引起男性不育症。
3.注意个人卫生,防止男性生殖系统感染 此点是预防男性不育症的一个重要方面,尤其是性传播性疾病,一旦感染,不但输精道梗阻,严重时造成性腺功能丧失。另一方面,由于这一因素造成的家庭纠葛、感情不和会在心理上影响性功能。
4.治疗静脉曲张 精索静脉曲张是男性不育症的又一个可治疗方面,当男性感到左侧或左右两侧阴囊有下坠感或出现蚯蚓样隆起时应及时看医生,及时手术治疗,以免长期精索静脉曲张导致睾丸功能不全。其他如发现泌尿系异常如血精、睾丸肿大等,均需尽早就诊,避免因疏忽使病情加剧,造成不育,甚至造成更为严重的后果。
5.性心理异常的治疗 性心理异常会导致性功能不全,性功能障碍则会引起男性不育,因此应尽早对患者进行必要的检查与适当的治疗。[收起]
男性不育症有相当一部分是可以通过人群或个人预防得到解决的,这就要求所有人群,尤其是易罹人群进行性知识及生育知识普及教育。
1.杜绝近亲婚配 尤其是那些已经明确有一方或双方先天性或遗传性缺陷者应加以坚决杜绝,这不但可以减少不育症,而且也可以提高出生人口的质量。
2.消除理化因素影响 避免接触电离辐射及非电离辐射,消除睾丸部位的温热状态,避免引起睾丸形态学、代谢与生化的变化,维持正常的微环境,减少生殖免疫反应等;尽量减少如镉、铅、锌、银、钴等金属元素及化学物如棉酚、地乐酚等的接触,对化疗、抗高血压药物、激素类、镇静药以及麻醉药物均尽量少服或不服用;长期饮酒过量以及吸烟会...[详细]