基本信息

  • 科室: 内分泌科 
  • 别名: 老年高钙血症 老年人高钙血特发性综合征 老年人高钙血综合征
  • 症状: 抑郁 疲劳 精神错乱
  • 发病部位: 暂无
  • 多发人群: 维生素D作用过强、噻嗪类利尿药长期使用者多见
  • 相关疾病: 钙磷代谢紊乱 

概述

高钙血症(hypercalcemia)可能是某种严重疾病和恶性肿瘤的一种表现,亦可在没有明显疾病征象的患者中通过实验室检查偶然发现。在分析高钙血症之前,一定要保证确实存在有高钙血症,而不是实验室检查中发现的假阳性结果。只有校正后的血清钙浓度超过10.8mg/dl(2.7mmol/L)或离子钙超过5.4mg/dl(1.35mmol/L)时才肯定高钙血症的存在。由于高钙血症不论是持续性的还是间歇性的,却总是长期存在的,因此可通过多次检测空腹血钙而确诊。一旦肯定有高钙血症,就必须确诊其原因。

病因

高钙血症的原因很多(表1),可分为如下几类:①与甲状旁腺有关;②与恶性肿瘤有关;③与维生素D有关;④与骨转换率高有关;⑤与肾衰竭有关。其中,甲状旁腺功能亢进症和癌症占其发病的90%。

发病机制

病因不同,其发病机制亦不相同。归结起来4个方面:①骨质再吸收增加;②肠钙吸收增加;③尿钙重吸收增加;④血液浓缩。对于老年人,骨质再吸收增加是其主要发病机制。绝经后妇女缺乏雌激素对PTH刺激骨质吸收的对抗作用,使原发性甲旁亢增加;长期钙缺乏者,亦可导致继发性甲旁亢;慢性肾功能不全者亦可通过三发性甲旁亢,而导致高钙血症。恶性肿瘤亦通过骨质再吸收增加而引起高钙血症,主要途径有:①乳腺癌等恶性肿瘤骨转移所致的局限性溶骨性骨破坏。②多发性骨髓瘤和其他累及骨髓的血液系统恶性肿瘤,以及发生于肺、肾、泌尿生殖系的恶性肿瘤合成、分泌一些细胞因子和肿瘤相关激素,如IL-1、IL-6、TNF-α、甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)等,导致体液性高钙血症。[收起] 病因不同,其发病机制亦不相同。归结起来4个方面:①骨质再吸收增加;②肠钙吸收增加;③尿钙重吸收增加;④血液浓缩。对于老年人,骨质再吸收增加是其主要发病机制。绝经后妇女缺乏雌激素对PTH刺激骨质吸收的对抗作用,使原发性甲旁亢增加;长期钙缺乏者,亦可导致继发性甲旁亢;慢性肾功能不全者亦可通过三发性甲旁亢,而导致高钙血症。恶性肿瘤亦通过骨质再吸收增加而引起高钙血症,主要途径有:①乳腺癌等恶性肿瘤骨转移所致的局限性溶骨性骨破坏。②多发性骨髓瘤和其他累及骨髓的血液系统恶性肿瘤,以及发生于肺、肾、泌尿生殖系的恶性肿瘤合成、分泌一些细胞因子和肿瘤相关激素,如IL-1、IL-6、TNF-α、甲状旁腺激素相关蛋...[详细]

临床表现

任何原因所致的高钙血症都可引起诸如疲劳、抑郁、精神错乱、畏食、恶心、呕吐、便秘、可逆性肾小管功能障碍、多尿、心电图改变(QT间期变短,甚或心律不齐)等症状。高钙血症的严重程度与症状之间并无确定的关联,通常血钙水平高于2.9~3.0mmol/L(11.5~12.0mg/dl)时症状出现较多,但亦有例外;当血钙水平超过3.2mmol/L(13.0mg/dl)时,即可出现肾功能不全和皮肤、血管、心、肺、肾等脏器的钙化,特别是血磷酸盐水平正常或因肾功能受损而血磷酸盐水平增高者。所谓严重高钙血症一般是指血钙≥3.7mmol/L(15.0mg/dl)的一种内科急症,患者常出现昏迷和心脏停搏。

并发症

可并发精神神经症状如昏迷、高血压、心律失常、心脏骤停等。

实验室检查

血液检查,血清钙>2.75mmol/L、尿素氮升高。

其他辅助检查

心电图:ST段缩短、T波低平或倒置,可有不同程度的传导阻滞、X线可发现钙沉积、肾结石、骨质改变。

诊断

高钙血症的诊断并不难,难的是高钙血症的病因诊断。只要校正后的血清钙浓度超过10.8mg/dl(2.7mmol/L)或离子钙超过5.4mg/dl(1.35mmol/L)即可诊断高钙血症。有时需要通过多次检测才能确诊。

治疗

除恶性肿瘤引起的高钙血症外,在选定最终治疗方案之前对高钙血症先进行初步处理一般是必要的,亦是有效的;治疗方式需随高钙血症的严重程度和有关症状的性质(包括原发病、血无机磷酸盐水平以及肝肾和骨髓功能)而定。由于高钙血症是由骨钙释放过多、肠钙吸收增加或肾钙排泄减少所致,了解此点有助于指导治疗。通常高钙血症内科治疗的近期效果好,远期效果由于药物的毒性并不令人满意。
1.补-利促排疗法
(1)治疗轻度高钙血症(≤3.0mmol/L)一般是静脉输注氯化钠(输液量≥2L,尿钠量≥300mmol/d),必要时可用小剂量的呋塞米(速尿)(40~160mg/d)或依他尼酸(利尿酸)(50~200mg/d),使尿钙排泄量增加至少2.5~7.5mmol/d(100~300mg/d),24h内血钙水平下降0.25~0.75mmol/L(1~3mg/dl)。
(2)对于重度高钙血症(≥3.7mmol/L)则需强力利尿以迅速纠正,静脉输注盐水(4~6L)和使用大剂量的呋塞米(100mg,1次/2h)或依他尼酸(利尿酸)(40mg,1次/2h)以加强钠-钙利尿作用,使尿钙排出达25mmol/d(1000mg/d),24h血钙水平下降1mmol/L(4mg/dl)以上。
(3)在采用补-利疗法时,一定要严密监测血钾、血镁和心功能(静脉压),以防低钾、低镁血症和肺水肿,特别是强力利尿时至少补钾60mmol/d,补镁60mmol/d。
2.抑制骨质再吸收
(1)二磷酸盐:阿仑膦酸钠 (alendronate,福善美,fosamax),10mg/d,口服,以抑制骨质吸收。帕米膦酸二钠(帕米磷酸盐),60mg溶于1000ml生理盐水中缓慢静脉滴注。
(2)降钙素: 降钙素(合成鲑鱼降钙素,密钙息):5~10U/(kg·d),加入500ml生理盐水中,缓慢静脉滴注(6h以上);降钙素(合成鳗降钙素,益钙宁),40U,肌注,2次/d,可根据血钙变化适当调整。
(3)普卡霉素:毒性较大,有为二磷酸盐取代之势。
3.若血磷<1mmol/L(3mg/dl)者,可选用磷酸盐:250mg磷, 1次/6h,口服;若高钙危象,则予1500mg磷, 1次/12h,静滴,直至血磷达2mmol/L(6mg/dl)。应监测血磷,注意异位钙化和肝、肾、骨髓毒性。
4.其他疗法 如糖皮质激素、前列腺素合成抑制剂和透析等可根据具体情况选用之。糖皮质激素和吲哚美辛起效缓慢,不适宜作为危重高钙血症的主要治疗方法,且吲哚美辛仅适于某些假性甲状旁腺功能亢进症者,而糖皮质激素可能对某些溶骨性恶性肿瘤所致的高钙血症有效,特别是血液系统的恶性肿瘤。高钙血症并发急、慢性肾衰者应予以透析治疗,降钙素与糖皮质激素合用亦可试用。
5.长期治疗 一种安全的疗法是限制饮食中的钙,同时给予氯化钠或联用呋塞米,并口服中等剂量的磷酸盐。此外,二磷酸盐可能是一种有前途的药物;绝经后妇女,可酌情给予雌激素替代治疗。
6.病因治疗 如甲旁亢的手术治疗,慢性肾衰的透析治疗等。[收起]
除恶性肿瘤引起的高钙血症外,在选定最终治疗方案之前对高钙血症先进行初步处理一般是必要的,亦是有效的;治疗方式需随高钙血症的严重程度和有关症状的性质(包括原发病、血无机磷酸盐水平以及肝肾和骨髓功能)而定。由于高钙血症是由骨钙释放过多、肠钙吸收增加或肾钙排泄减少所致,了解此点有助于指导治疗。通常高钙血症内科治疗的近期效果好,远期效果由于药物的毒性并不令人满意。
1.补-利促排疗法
(1)治疗轻度高钙血症(≤3.0mmol/L)一般是静脉输注氯化钠(输液量≥2L,尿钠量≥300mmol/d),必要时可用小剂量的呋塞米(速尿)(40~160mg/d)或依他尼酸(利尿酸)(50~...[详细]

预后

取决于原发病因。恶性肿瘤所致者预后差。

预防

1.降血钙措施中,大多数药物具有毒性,其作用时间短,不宜长期应用。
2.已经紧急处理血钙接近正常水平,应该对病因作出恰当处理。