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基本信息

科室：新生儿科
别名：未成熟儿贫血早产婴儿贫血早产贫血
症状：暂无
发病部位：暂无
多发人群：新生儿
相关疾病：暂无

早产儿脐血平均血红蛋白值为175g/L±16g/L(17.5g/dl±1.6g/dl)，与足月儿相似。生后短期内血红蛋白迅速下降，出生体重1.2～2.5kg的早产儿在生后5～10周血红蛋白值为80～100g/L(8.0～10.0g/dl)，出生体重1.2kg以下早产儿在生后4～8周血红蛋白值为65～90g/L(6.5～9.0g/dl)。贫血早产儿如无症状，进食良好，体重增加，有人称之为早产儿生理性贫血，不必治疗。但由于早产儿生理性贫血发生机制与足月儿不完全相同，且常出现症状，因而有人认为应属非生理性，需要进行干预。

病因

早产儿在生后4～8周血红蛋白迅速降至最低值，与胎龄、体重、营养情况有关。体重在1.2～2.3kg者，血红蛋白最低点为96g/L±14g/L(9.6g/dl±1.4g/dl)；而体重＜1.2kg者，为78g/L±14g/L(7.8g/dl±1.4g/dl)。早产儿除贫血外，同时出现淡漠、进食困难、体重不增、呼吸困难、心率增快、活动减少、苍白等症状，应属病理范畴。病理性早产儿贫血，因有症状，需要进行干预。
1.生理因素可能与早产儿红细胞寿命较足月儿更短；生长迅速，血浆容量扩张，导致血液稀释；红细胞生成素水平低下，可能是其基因表达调节障碍，亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
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发病机制

1.生理性因素
(1)红细胞生成素：肾外部位产生的红细胞生成素对贫血继发的低氧环境不敏感。出生时红细胞生成素产生的部位由肾外(多数在肝脏)转移到肾脏，在早产儿，这种转移延迟，导致血红蛋白进一步下降。
红细胞生成素水平低下，可能是其基因表达调节障碍，亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
(2)生长迅速：血浆容量扩张，导致血液稀释。
(3)红细胞数量少：早产儿出生时每公斤体重平均红细胞数较足月儿低。
(4)氧耗量少：早产儿氧耗量较足月儿少，他们对氧的低需求允许在贫血中表现出的低携氧能力。
(5)红细胞寿命短：早产儿出生时体内贮存维生素E量少，并持续至生后2～3个月，维生素E缺乏时，红细胞膜的脂类过氧化物损伤胞膜而使红细胞寿命缩短。
2.病理性因素
(1)营养因素：出生前营养物质储备不足，出生后由于吸吮和消化能力差致摄入营养不足。
①铁：对妊娠各期研究发现，胎儿储铁率大约和其体重增加呈正比例，所以整个妊娠期胎儿维持恒定铁含量75mg/kg，并以3种形式存在，即血红蛋白铁、组织铁及储存铁。在无贫血婴儿，总铁量75%以血红蛋白铁形式储存，1g血红蛋白含3.4mg元素铁。出生时红细胞量低的婴儿，其铁储存量亦低且决定生后血液学状态。体重＜1400g的早产儿，骨髓可染铁的研究发现出生时可染铁少，到第8周骨髓内已不能见到含铁血黄素；而足月儿骨髓铁储存到20～24周方耗尽，因此早产儿较足月儿缺铁出现早。
②铜：胎儿肝内铜的储存量在妊娠最后12周增加，因此早产儿常有铜缺乏。血浆中90%以上的铜在正常情况下是与铜蓝蛋白结合，可促进铁的吸收及储存铁的释放。铜缺乏亦可产生低色素性小细胞贫血，且有中性粒细胞减少。
③维生素E：是一种抗过氧化剂，对维持红细胞膜的完整性很重要。婴儿出生时血清值为7.2～16.8μmol/L，是母亲维生素E值的1/3～1/2。婴儿愈小其缺乏程度愈大，出生体重3500g小儿体内维生素E储存量为20mg，而出生体重1000g者，储存量仅3mg。
④叶酸：新生儿血清叶酸水平高于成人2～3倍，由于生长迅速，代谢活力高，需要量为成人的4～10倍，生后3～4周内常降至缺乏范围。低体重儿下降更快，因其肝储存量仅159mg，而足月儿为224μg。早产儿＜1500g者，血清叶酸降低导致“叶酸缺乏”的发生率为10%～30%，在生后3个月内见到巨幼红细胞性贫血。
(2)疾病因素：疾病致摄入不足，消耗增加。
(3)医源性失血：医源性失血对低体重儿来讲，其量相对多，这些均说明早产儿易早期发生缺铁。如早产儿体重为1500g，总血容量约为150ml，抽血量如累积达7.5～15ml，失血量达5%～10%。1000g婴儿抽血1ml相当成人抽血70ml。[收起] 1.生理性因素
(1)红细胞生成素：肾外部位产生的红细胞生成素对贫血继发的低氧环境不敏感。出生时红细胞生成素产生的部位由肾外(多数在肝脏)转移到肾脏，在早产儿，这种转移延迟，导致血红蛋白进一步下降。
红细胞生成素水平低下，可能是其基因表达调节障碍，亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
(2)生长迅速：血浆容量扩张，导致血液稀释。
(3)红细胞数量少：早产儿出生时每公斤体重平均红细胞数较足月儿低。
(4)氧耗量少：早产儿氧耗量较足月儿少，他们对氧的低需求允许在贫血中表现出的低携氧能力。
(5)红细胞寿命短：早产儿出生时体内贮存维生素E...[详细]

临床表现

1.贫血症状苍白、喂养困难、体重不增、气促、心动过速、活动减少、呼吸暂停等。
2.水肿少数病例有下肢、足、阴囊、颜面轻度水肿。

并发症

重症可至呼吸暂停、生长障碍、营养缺乏，易并发感染。

实验室检查

1.血常规一般为正细胞正色素贫血，网织红细胞正常或升高。
2.血浆促红细胞生成素正常4～25U/L，早产儿降低且与贫血程度不成比例。
3.血清铁蛋白正常3个月前194～238μg/L，低于10～20μg/L，提示缺铁。

其他辅助检查

常规做胸片检查，除外肺部炎性改变，心电图有心律增快，B超可发现肝脾增大。

诊断

根据临床特点和实验室检查可明确诊断。

治疗

1.输血疗法
(1)早产儿输血指征：输血不仅要根据血红蛋白值，同时应考虑婴儿胎龄、生后日龄、临床表现、出生时血红蛋白值、采血标本量等因素，对有以下几种情况输血有效：
①早产儿血乳酸水平增加(＞1.8mmol/L)，输血后呼吸暂停减少，体重增加。
②贫血婴儿伴有支气管肺发育不良耗氧增加者，输血后氧耗减少。
③体重不增(每天体重增加＜25g)，进食易疲劳的贫血婴儿，输血后生长率增加。
④呼吸暂停发作较多的贫血早产儿，纠正贫血后呼吸暂停减少。
⑤胎龄极小早产儿(＜30周)，生后最初几天换血后(经常采血做实验室检查，加上小量多次输血)虽血细胞比容不增加，但HbA置换了HbF，改善氧的转运。
(2)重组人类红细胞生成素(rHuEPO)：自1989年rHuEPO用于临床后，有关治疗研究的报道很多，但具体使用时间、剂量及方法未得出具体公认的方案。使用原则仍有争议，如rHuEPO价格昂贵，且早产儿并不全部出现有症状的贫血，普遍应用是否值得？早产儿在患肺透明膜病时，输血的效果是否优于rHuEPO的使用？rHuEPO治疗主要优点是减少输血次数但早产儿输血的标准如何掌握?
①治疗时机：部分学者认为：当早产儿情况稳定，能进食或每天所需热量的一半是由胃肠道给予，方能开始rHuEPO治疗；有的甚至提出早产儿血红蛋白120g/L(12g/dl)是应用rHuEPO指征，故一般常在生后3～8周内开始使用。另一部分学者指出，在以上情况下使用已属时间太迟，不能在症状出现前纠正贫血。他们提出生后1～2天使用，结果发现治疗组较对照组明显减少了输血次数及费用。
②剂量及方法：rHuEPO每次200U/kg，每周3次，用后治疗组网织红细胞较基础值增加5倍，与对照组比较差异有显著意义。故认为大剂量方能达到治疗效果。皮下注射虽吸收不甚稳定，但其生物药效达42%，高于成人，因给药途径方便，不失为最佳选择。
③副作用：
A.rHuEPO治疗后血清铁、铁蛋白及运铁蛋白浓度均下降，并与rHuEPO剂量相关。因此提出在rHuEPO治疗时补铁3～6mg/(kg·d)同时加用维生素E。
B.治疗后出现对巨核细胞产生直接反应，也可能与铁缺乏有关；后者可能是rHuEPO将骨髓中早期未定型的前体细胞推向红细胞系列分化，因此限制了发展为其他造血系列。但也有报道rHuEPO剂量高达1500U/(kg·d)未见中性粒细胞减少。
C.个别报道使用rHuEPO后早产儿视网膜病发病率增加，尚待进一步追踪观察。
2.铁剂治疗铁缺乏与婴儿早期贫血不呈比例，除有围生期失血或反复抽取血标本史者外，早期补铁不能防止血红蛋白下降。当早产儿体重增加1倍时，其体内铁储存空虚，因此应补加铁剂。元素铁用量≤2mg/(kg·d)，相当于2.5%硫酸亚铁0.4ml/(kg·d)，疗程6～8周，同时加用维生素C。
3.维生素E 1967年Oski等首先描述早产儿维生素缺乏伴溶血性贫血，特点是：早产儿贫血较一般表现的严重，伴网织红细胞增加，红细胞形态异常，患儿常有水肿，维生素E治疗有效。维生素E缺乏引起溶血的原因，有人提出是红细胞膜的脂质成分过氧化反应的结果。早产儿3个月内用维生素E 10～15mg/(kg·d)，预防维生素E缺乏所致早产儿贫血。
4.其他营养物质
(1)叶酸：预防量25～50μg/d，共3～4周。
(2)维生素B6：需要量0.3～0.5mg/d，治疗量2mg/d。
(3)维生素C：生后第2周起用100mg/d。[收起] 1.输血疗法
(1)早产儿输血指征：输血不仅要根据血红蛋白值，同时应考虑婴儿胎龄、生后日龄、临床表现、出生时血红蛋白值、采血标本量等因素，对有以下几种情况输血有效：
①早产儿血乳酸水平增加(＞1.8mmol/L)，输血后呼吸暂停减少，体重增加。
②贫血婴儿伴有支气管肺发育不良耗氧增加者，输血后氧耗减少。
③体重不增(每天体重增加＜25g)，进食易疲劳的贫血婴儿，输血后生长率增加。
④呼吸暂停发作较多的贫血早产儿，纠正贫血后呼吸暂停减少。
⑤胎龄极小早产儿(＜30周)，生后最初几天换血后(经常采血做实验室检查，加上小量多次输血)虽血细胞...[详细]

预后

给予治疗后，预后多良好，但如得不到治疗，常至生长发育迟缓和体质下降，易因并发感染而增加病死率。

预防

加强孕期和围生期保健，孕母平衡膳食、防治营养素的缺乏，防止早产，防止医源性失血，如频繁抽血做过多不必要的化验检查等。

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