2022ESMO食管癌相关研究

可切除的局部晚期食管鳞癌（肿瘤侵犯深度超过食管粘膜肌层或有淋巴结转移）首选新辅助同步放化疗联合手术的综合治疗。今年年初ASCO-GI公布的 JCOG1109研究揭示了单独使用新辅助化疗的生存获益，而病理完全缓解 (pCR) 率有限。对于可切除的局部晚期食管癌，术前免疫联合化疗或联合放化疗的研究近来颇多，此次大会上也有几篇相关研究（摘要号1207P，1225P，1229P，1234P ）。根治性放化疗后的序贯免疫治疗在局部晚期非小细胞肺癌患者中显示出很好的疗效，会议上公布了这种治疗模式在食管鳞癌上的II期研究(摘要号：1211P)。

新辅助治疗

1207P Socazolimab（PD-L1抗体）联合化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌(ESCC)的多中心、随机、双盲 II 期研究

64名 ESCC（cT2N+M0 或 cT3-4aN+/-M0）患者按 1:1 的比例随机分配到Socazolimab或安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂治疗 4 周期后手术。主要终点是主要病理缓解率(MPR，残留肿瘤细胞数<10%)。两组均有90.6%的患者接受手术治疗。MPR 率分别为68.97% 和 62.07% (p=0.509)，pCR (病理完全缓解)率分别为 41.4% 和 27.6% (p=0.311)。3 级或更高级别的治疗相关不良事件 (AE) 的发生率分别为 65.5% 和 62.5%。

1225P 卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇和奈达铂新辅助治疗可切除食管鳞癌

28名可切除食管鳞癌（cT1b-cT2 N+ 或 cT3-cT4aNany）患者接受卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇和奈达铂治疗 2 个周期， 4-6 周后进行手术治疗。主要终点是pCR 率。28 名患者中有 24 名 (85.7%) 已接受根治性手术，24例患者的pCR率和MPR率分别为41.7%和66.7%，安全性良好。

1234P 新辅助卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂治疗局部晚期食管鳞癌

30名临床分期为 T2-4aN0M0、T1-4aN+M0的患者，接受 2 周期卡瑞利珠单抗+多西他赛+卡铂的新辅助治疗，完成新辅助治疗后 4-8 周内进行手术。25例接受手术治疗患者的pCR率 为 20% ，MPR率为 36%。

1229P Sotigalimab（CD40 激动剂）联合新辅助放化疗治疗可切除食管和胃食管结合部癌的多中心 II 期研究

Sotigalimab 是一种高亲和力、强效 CD40 激动剂，能够通过激活树突状细胞、T 细胞、NK 细胞、B 细胞和 M1 巨噬细胞来诱导和扩大抗肿瘤免疫反应。34 名可切除食管/食管胃结合部癌 （T1-3，Nx；76% 腺癌 , 24%鳞癌)患者术前接受卡铂+紫杉醇周疗，共5次；放疗 5040 cGy ，同时联合 Sotigalimab治疗。

常见不良反应包括：恶心、寒战、疲劳、细胞因子释放综合征 、发热、呕吐、肝功能异常、血小板减少、腹泻和瘙痒；大多数 1-2 级。3 例 (9%) 患者观察到3 级以上细胞因子释放综合征。

接受手术治疗的28名患者中，30% 腺癌患者 (7/23)和60%鳞癌(3/5 )患者达到 pCR，57%的患者pPR，64%的患者MPR。

1256P 卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的前瞻性II期临床试验

47例局部晚期食管鳞癌患者入组，3周期卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡培他滨新辅助治后接受根治性手术。主要终点是完全的病理反应。47例患者的ORR 为 83%，42 例接受手术患者中，33.3% 的患者达到 pCR，64.3%的患者达到MPR。1 年 OS 率和 1 年 DFS 率分别为 97.3% 和 92.1%。

维持治疗

1211P 不可切除的局部晚期食管鳞癌根治性放化疗后阿特珠单抗维持治疗的多中心II 期研究（EPOC1802）

40 名局部晚期食管鳞癌（主要队列）和10 名术后局部复发的食管鳞癌（探索性队列）患者接受根治性放化疗后，阿特珠单抗维持治疗1年。主要队列和探索性队列的 cCR 率分别为 40.0% 和 50.0%。主要队列的PFS和 12 个月 PFS 率分别为 3.2 个月和 29.6%，OS和12 个月 OS 率分别为 31.0 个月和 65.8%。

二线及以后

1209P 瑞格非尼联合纳武利尤单抗治疗复发性或转移性实体瘤患者的 II 期研究：食管鳞癌队列结果

37 例标准治疗失败的食管鳞癌患者入组，30 例接受瑞格非尼+纳武利尤单抗治疗，ORR 为 43%；CR率为10%，33%的患者PR。 PD-L1 阳性患者的ORR 83%，PD-L1 阴性患者的ORR 36%。最常见的药物相关不良反应是手足皮肤反应 (70%)、皮疹 (33%) 和食欲下降 (27%)。