【专家共识】尖锐湿疣治疗专家共识（2017）

尖锐湿疣(CA)是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，以皮肤黏膜疣状增生性病变为主要表现的性传播疾病，高复发性是本病的特点。目前CA的治疗主要是去除疣体及HPV感染组织，而非针对HPV的病原学治疗，因此尚没有一种理想的治疗方法可以有效解决CA的复发问题，现阶段必须针对不同个体采取综合的防治策略，尽可能消除疣体周围亚临床感染和潜伏感染，减少复发。

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处理原则

尽早去除疣体，改善症状，尽可能消除疣体周围亚临床感染和潜伏感染，减少复发。

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治疗方法

2.1医院外治疗

包括外用0.5%鬼臼毒素酊（或0.15%鬼臼毒素乳膏）、5%咪喹莫特乳膏及中药等。①0.5%鬼臼毒素酊（或0.15%鬼臼毒素乳膏）：每日外用2次，连续3d，停药4d，为1个疗程。如疣体未完全脱落，可重复治疗，最多4个疗程。对柔软、非角质化的较小疣体效果较好。用药疣体总面积一般不应＞10cm2，日用药总量一般不应＞0.5mL。②5%咪喹莫特乳膏：隔日1次晚间用药，用药10h后，以肥皂和水清洗用药部位，每周3次，最长可用至16周。对柔软、非角质化的疣效果较好，复发率较低。③中药：有报道中药用于CA复发的治疗，但受限于难以标准化及所采用研究方法的局限性，尚未得到广泛认可。含鸦胆子等中药的复方制剂对于各部位CA疣体的去除及清除HPV病毒亚临床及潜伏感染有一定效果。任何外用药物治疗都可能引起皮肤黏膜的不良反应，包括瘙痒、灼热、糜烂以及疼痛等。

2.2医院内治疗

包括CO2激光治疗、液氮冷冻治疗、手术治疗、光动力治疗、三氯醋酸或二氯醋酸溶液及微波治疗。①CO2激光治疗：适用于不同大小及各部位疣体的治疗，可有效清除疣体，但该治疗复发率高，需与其他治疗方法配合以减少复发。②液氮冷冻治疗：适用于大多数体表部位，但冷探头慎用于腔道内疣，以免发生阴道直肠瘘等。缺点是复发率高，疼痛明显，皮下组织疏松部位治疗后可致明显水肿。③手术治疗（包括高频电刀、剪切术及刮除术）：皮损较少时，适合剪切术，辅以电灼等治疗破坏残余的疣体并控制出血；对于巨大疣、广泛疣、肛周疣或肛内疣及儿童特殊疣体，可选择手术治疗；对药物或CO2激光治疗后仍有短期内反复发作的疣体也可考虑手术治疗。④光动力治疗：局部外用光敏剂氨基酮戊酸，再以半导体激光器或发光二极管（LED）进行局部照光治疗，光源一般采用红光（630~635nm），每周1次，若3次治疗后皮疹消退<50%，建议换用其他治疗方法。对腔道内CA具有一定的优势，对外生殖器及肛周直径>0.5cm或角化增厚型疣体可联合其他治疗方法。⑤80%～90%三氯醋酸或二氯醋酸溶液：单次外用，如有必要，隔1～2周重复1次，最多6次。适用于治疗小的皮损或丘疹样皮损，不能用于角化过度或疣体较大、数目多以及面积较大的疣体。治疗时应注意保护疣体周围的正常皮肤黏膜。⑥微波治疗：通过振动中产生的热效应和非热效应使疣体组织凝固、脱落达到治疗目的，具有止血效果好、无烟尘、无刺激性气味及安全可靠等优点，但和其他物理治疗一样复发率较高，需与其他治疗方法配合以减少复发。

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治疗方案选择

目前没有确切的证据表明任何一种治疗方案优于其他治疗方案，也没有任何一种治疗方案适合于所有患者以及所有疣体。需根据疣体大小、数目、部位和形态，并充分考虑患者年龄、个体差异和依从性，选择个体化治疗方案。

3.1外生殖器CA

男女两性外生殖器部位可见的中等以下疣体（单个疣体直径<0.5cm，疣体数目<10个）主张以外用药物治疗为主。疣体大小和数量均超过上述标准者，建议用物理方法或联合光动力疗法治疗。单个疣体直径<0.5cm，疣体团块直径<1cm者也可直接采用光动力疗法治疗，超出以上疣体大小建议采用其他物理疗法联合光动力疗法治疗。

3.2宫颈CA

对宫颈外生性疣患者，在开始治疗之前，需要确定HPV型别、明确宫颈上皮内瘤变（CIN）的等级、行脱落细胞学检查并且活检了解病灶是否存在癌变情况，必要时可请妇科专家协助诊治。确诊的低危型宫颈CA可采用CO2激光、光动力、手术治疗、液氮冷冻、三氯醋酸溶液及微波等治疗方法。

3.3阴道CA

可选择高频电刀、CO2激光、三氯醋酸溶液及微波等治疗方法，也可选用液氮冷冻，但不可使用冷探头进行治疗。

3.4尿道CA

光动力疗法在尿道CA的治疗上有独特的效果已被国内多项实验所证实。此外，也可选用手术、CO2激光、液氮冷冻及三氯醋酸溶液治疗。尽管对应用鬼臼毒素、咪喹莫特和含鸦胆子等中药的复方制剂治疗尿道口远端疣的评估资料有限，一些专家还是主张在此类患者中应用这些治疗方法。对于反复发生尿道口CA的患者，应行尿道镜明确是否存在尿道内CA。

3.5肛周疣及肛内疣

肛周疣可采用液氮冷冻、CO2激光、三氯醋酸溶液、手术或光动力治疗。肛门疣有时并发直肠黏膜疣，对肛门疣的患者应常规检查直肠黏膜，可采用直肠指诊、常规肛镜或高分辨肛镜。必要时可请肛肠科专家协助诊治。治疗上可予手术治疗或液氮冷冻，而三氯醋酸溶液适合体积较小的病灶，咪喹莫特也具有一定疗效，此外单独采用光动力疗法配合柱状光源或采用物理方法联合光动力疗法也可用于肛管疣的治疗。

3.6巨大CA

多采用联合治疗方案。建议在治疗前做组织病理检查明确组织是否发生癌变（如反复发作、易出血、生长迅速或医生认为必要时）。首要的治疗是去除疣体，可以选择手术或者高频电刀切除疣体，然后配合光动力治疗或外用药物治疗。

3.7亚临床感染

CA复发与亚临床感染关系密切，因此在药物治疗或物理治疗前，可先作醋酸白试验，明确可疑感染部位，尽量清除亚临床感染，以减少复发。对于无症状的亚临床感染，如果没有并发CA，以密切随访及预防传染他人为主。

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特殊情况的处理

4.1妊娠

妊娠期忌用鬼臼毒素和咪喹莫特。由于妊娠期疣体生长迅速，在妊娠早期应尽早采用物理方法如液氮冷冻或手术治疗。如无其他原因，没有足够的理由建议患CA的孕妇终止妊娠，人工流产可增加患盆腔炎性疾病和HPV上行感染的危险性。在临近分娩仍有皮损者，如阻塞产道，或阴道分娩会导致严重出血，最好在羊膜未破前行剖宫产。出生后的新生儿应避免与HPV感染者接触。必要时需请妇产科和性病科专家联合会诊处理。

4.2并发免疫功能受抑制患者（包括并发HIV感染者）

应积极治疗基础疾病。对于HIV感染或其他原因使免疫功能受抑制的患者，常用疗法的疗效不如免疫正常者，治疗后也更易复发。依不同情况，可采用多种方法联合治疗，这些患者更容易在CA的基础上发生鳞状细胞癌，因而常需活检来确诊。

4.3反复复发的患者

复发是CA治疗的常见问题，复发者以同样疗法治疗仍然有效。复发常见于治疗后3~6个月。处理时，应对患者进行适宜的健康教育，可在冷冻、激光或手术清除疣体后局部外用免疫调节剂如咪喹莫特、局部注射干扰素或外涂α2b干扰素凝胶。而系统使用免疫调节剂如白细胞介素（IL）-2、卡介菌多糖核酸、胸腺肽及干扰素等尚缺乏明确有效的临床证据。局部应用光动力疗法，配合其他治疗方法可降低复发率。如出现疣体易出血、生长迅速，或医生认为必要时，应行组织病理检查明确诊断。

4.4儿童CA

医院内进行的CO2激光、液氮冷冻、微波及三氯醋酸等治疗方法由于疼痛及需要多次治疗，故患儿耐受性较差且不易接受。尽管鬼臼毒素、咪喹莫特和含鸦胆子等中药的复方制剂应用于儿童的大规模临床评估资料有限，仍有报道在儿童中应用是安全有效的，有专家建议可以在监护人知情同意的情况下使用，并注意使用方法的优化，尽可能减少不良反应。

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随访

CA治疗后的最初3个月，应嘱患者每2周随诊1次，如有特殊情况（如发现有新发皮损或创面出血等）应随时就诊，以便及时得到恰当的临床处理。同时应告知患者注意皮损好发部位，仔细观察有无复发，复发多发生在最初的3个月。3个月后，可根据患者的具体情况，适当延长随访间隔期，直至末次治疗后6个月。

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判愈与预后

CA的判愈标准为治疗后疣体消失，目前多数学者认为，治疗后6个月无复发者，则复发机会减少。CA的预后一般良好，虽然治疗后复发率较高，但通过正确处理最终可达临床治愈。

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健康促进与保健

CA患者应行性传播疾病筛查，尤其是梅毒和HIV的筛查。女性患者应定期行宫颈细胞学检查，但并不需要比普通人群更频繁。要改变不良生活习惯，如吸烟与疣体的发生具有相关性，因此久治不愈患者应戒烟。

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性伴的处理

患者6个月内所有性伴都应接受性传播疾病筛查和体格检查，同时提供有效的咨询服务。男性CA患者的女性性伴可做宫颈细胞学筛查及高危HPV检查。

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预防

9.1健康教育

加强健康教育，避免不安全性行为如非婚性行为等。

9.2安全套

使用安全套可以降低生殖道HPV感染的危险性，也可以减少HPV感染相关疾病（即CA或宫颈癌）的危险性。但是HPV感染可以发生在未被安全套覆盖或保护的区域如阴囊、阴唇或肛周。

9.3HPV疫苗

HPV疫苗可有效预防特定型别的HPV感染，但不能用于治疗已发生的HPV感染和已存在的CA。目前在美国已获批的HPV疫苗有3种：二价疫苗预防HPV16、18型感染；四价疫苗预防HPV6、11、16和18型感染；九价疫苗预防HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型感染，其中二价疫苗在国内已经上市。女性可接种任意一种HPV疫苗，而男性推荐接种四价或九价HPV疫苗，并可间接降低女性HPV感染风险。接种年龄推荐11～12岁，最早可低至9岁，13～26岁未接种过或未完成疫苗系列接种者可补接种；之前未接种过HPV疫苗的免疫功能不全者（包括HIV感染者）和男男性行为者（MSM）推荐在26岁前接种疫苗。目前国内HPV疫苗应用时间尚短，长期大规模临床评估及远期不良反应监测资料有限，有待进一步验证。

原文来自：临床皮肤科杂志2018年47卷第2期