卵巢癌早期诊断研究策略

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。

　　谈到诊治策略不能不提早期诊断。晚期卵巢癌5年生存率仅为25％，而早期卵巢癌可达85％以上。因此可以说早期诊断是卵巢癌诊治策略中最重要的环节，只有作到早期诊断，才能在根本上改变卵巢癌死亡率局高不下的局面。然而早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题。现尚无任何成熟的方法可以作到真正的早期诊断。

　　目前最常用的卵巢癌基本诊断方法包括：妇科三合诊、阴式彩色B超和血清CA125的检测。这三种方法联合应用也是专家们推荐的现行卵巢癌筛查方法。由于人群中卵巢癌的发病率低，即使应用高特异性的检测方法，阳性预测值仍然很低，故尚难在普通人群中实施筛查。目前，卵巢癌筛查的目标人群主要是遗传性卵巢癌家族的高危人群和50岁以上的绝经妇女。已有研究证实在高危人群中进行筛查是目前早期诊断卵巢癌的有效手段，且筛查组卵巢癌患者的生存期明显延长。在筛查过程中动态监测血清CA125水平具有重要意义，可以明显改善筛查的效果。

　　CA125虽然是应用最广的卵巢癌血清肿瘤标志物，但其最有用的价值是监测卵巢癌的复发。Ⅰ期卵巢癌患者阳性者最多不超过50％，难以用于早期诊断。1％健康妇女、3％良性卵巢肿瘤、6％非卵巢相关的良性疾病可有血清CA125水平升高。因此，许多研究者致力与寻找新的、更敏感的血清标志物。溶血磷脂酸（LPA）是一个较为有苗头的指标。据报道，98％卵巢癌患者血清LPA浓度升高，其中Ⅰ期患者阳性率也可高达为90％。目前关于应用LPA进行卵巢癌筛查的研究正在进行之中。HE4是一种新发现的卵巢癌抗原，在某些卵巢上皮性癌和交界性肿瘤过表达，而在正常卵巢上皮组织不表达。HE4作为血清学诊断指标较CA125更敏感、更特异，是较有苗头的早期诊断研究方向。目前检测HE4的诊断试剂盒在国内已经上市。

　　近年来蛋白质芯片和质谱分析技术在卵巢癌早期诊断方面研究倍受重视。1999年，Brown等首先将蛋白质芯片技术用于卵巢癌的研究。Petricoin等应用SELDI-TOF和MALDI-TOF蛋白质芯片系统获得卵巢癌特异性血清图谱并进行盲法检测。50例卵巢癌均获检出，其中18例为Ⅰ期；66例妇科良性肿瘤检出63例，对卵巢癌诊断的敏感性、特异性、阳性预测值分别为100％、95％、94％，而相应的血清CA125阳性预测值仅为35％。但上述结果在许多其他实验室并未被重复出来，因而受到广泛质疑。Beverly在Lancet上发表文章说Petricoin等过高估计了该方法的阳性预测值。主要原因是该方法仅能检测小分子量肽段，且稳定性差，目前这种方法尚未真正进入临床实用阶段，但无疑也是较有希望的研究方向之一。