如何选择抗甲状腺药物以减少新生儿先天性畸形风险？

根据AnnInternMed上的一项研究，对于患有Graves病（GD）的妊娠女性，妊娠早期接受抗甲状腺药物治疗与新生儿先天性畸形风险增加相关。

研究人员表示，妊娠早期抗甲状腺药物暴露显著增加新生儿先天性畸形风险，尤其是接受甲巯咪唑（MMI）或两种抗甲状腺药物（MMI或丙硫氧嘧啶）治疗的患者。

GD未经治疗或治疗不充分可能会导致流产及胎儿和产妇的严重后遗症，因此及时给予抗甲状腺药物治疗尤为重要。而抗甲状腺药物治疗的同时还应警惕药物带来的不良影响。抗甲状腺药物包括MMI、丙硫氧嘧啶（PTU）和卡比马唑均可有效控制妊娠期GD。不过，这些药物可穿过胎盘引起其他问题，特别是妊娠早期胎儿器官发生阶段。因此，治疗获益与胎儿风险应注意权衡。

抗甲状腺药物治疗调查

研究人员对韩国国家健康保险数据库中2886970例成功分娩妊娠女性数据进行了分析。所有活产婴儿中有12891例（0.45%）在妊娠早期曾有抗甲状腺药物暴露。

总体而言，妊娠早期接受抗甲状腺药物治疗的女性分娩出937例（7.27%）先天性畸形新生儿，而没有接受抗甲状腺药物治疗的女性分娩出170716例（5.94%）先天性畸形新生儿（OR，1.24；95%CI，1.16-1.33；P＜0.001）。在将母亲年龄、出生年份、多胎妊娠和婴儿性别校正后，妊娠早期抗甲状腺药物暴露与新生儿畸形风险之间的相关性仍然存在（校正后OR，1.19；CI，1.12-1.28；P＜0.001）。

PTU是妊娠早期最常见的处方药物（PTU，77%；MMI，8.7%；PTU和MMI，14.3%）。数据显示，妊娠早期MMI和PTU暴露分别与新生儿畸形相对风险增加31%和6%相关。先天性畸形发生率的绝对风险分析显示，与无抗甲状腺药物暴露的新生儿相比，PTU暴露时每1000例活产儿中有8.81例会出现先天性畸形，MMI暴露时每1000例活产儿中有17.05例会出现先天性畸形，PTU和MMI均暴露时每1000例活产儿中有16.53例会出现先天性畸形。

值得注意的是，MMI与更多器官系统先天性畸形风险显著增加相关，包括神经系统、循环系统和消化系统。抗甲状腺药物暴露均与神经系统和循环系统、唇裂、腭裂风险增加相关。

临床建议：妊娠早期不推荐抗甲状腺药物替换

当在妊娠早期或妊娠前3个月转变抗甲状腺药物（MMI和PTU）时同样与先天性畸形的整体风险增加相关。研究人员表示，与一直接受PTU治疗相比，当将PTU转换为MMI时可见新生儿先天畸形绝对风险的增加（每1000例活产儿增加47例）。这种药物转换可能通过接触不同致畸因素增加致畸风险，而非降低先前药物的有害影响。

基于本次及以前的研究证据，目前指南推荐的妊娠早期应用PTU不应扩大为妊娠检查后将MMI转变为PTU治疗。因为这往往是胚胎发育的关键时期。

因为GD影响妊娠结局，临床医生应与GD治疗不充分的女性讨论计划生育或有效的避孕问题。对于妊娠早期接受抗甲状腺药物治疗的女性，最好在避孕停止前将MMI转化为PTU。PTU在面部、颈部、泌尿生殖道以及肌肉骨骼系统相关的先天性畸形风险相对较小。

对于需要接受大量PTU药物治疗的女性，可以考虑放射性碘治疗或外科手术治疗。因为GD治疗不当可能增加自然流产和死胎的风险。

研究人员强调，本次研究强调了妊娠早期减少MMI应用的重要性及早期妊娠检查后改变抗甲状腺药物应权衡获益。

医脉通编译自：AntithyroidDrugsandCongenitalMalformations:ANationwideKoreanCohortStudy.23JANUARY2018.AnnInternMed.