从“破门而入”到“钥匙开门”，黄锦海专家团队“神奇药水”开启圆锥角膜治疗新时代

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院周行涛、黄锦海团队与温州医科大学附属眼视光医院高蓉蓉团队合作，日前在国际顶尖学术期刊《先进材料》（Advanced Materials，IF 30.8）上发表以MOF为载体装载核黄素的跨上皮角膜交联研究的论文，为圆锥角膜治疗带来新的突破。今天（3月25日），复旦大学附属眼耳鼻喉科医院举行高质量研究成果发布会。

圆锥角膜（keratoconus）是一种以角膜扩张为特征，角膜局部呈圆锥形向前凸出，从而引起不规则散光和视力损害的角膜疾病。圆锥角膜通常起病于青春期，发病率约1/2000（不同种族间存在差异）且逐年增高，10%-20%的患者最终需要角膜移植，已成为角膜移植的主要原因之一，给患者和社会带来巨大负担。

核黄素联合紫外线的角膜交联术（Corneal Cross-Linking，CXL）是国际公认的阻止和延缓圆锥角膜进展的主要治疗方法。

但是，人眼角膜的亲脂性和上皮细胞间的紧密连接限制了大多数亲水性光敏剂向角膜基质的扩散，导致标准核黄素制剂（亲水性分子）很难通过完整的角膜上皮到达基质内。传统的CXL方案需要去除角膜上皮才能实现核黄素在角膜组织中的有效渗透。

由此产生的未解决的临床问题包括：去除角膜上皮，意味着上皮屏障暂时缺失，不仅术后疼痛、视力恢复慢，并可增加角膜感染的风险；传统方案还存在角膜厚度限制等，使得角膜太薄的中晚期病例无法纳入手术。

如何在保留上皮的前提下，使足够浓度的核黄素进入角膜基质，并获得不亚于经典方案的交联效果，是临床医生和科研人员亟待解决的问题和国际研究热点。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院青年研究员、视光学科副主任黄锦海介绍，本次研制的核黄素复合纳米材料具有显著的角膜渗透性，在动物实验中证实交联后的角膜具备了高度的抗酶溶解和抗扩张性能，效果优于经典的去上皮交联方案，并且具有保留上皮的重要优势。该自主研发的新型核黄素复合纳米材料也具有良好的生物安全性和稳定性，有望成为新型的跨上皮角膜交联纳米药物。

它就像一把神奇的“钥匙”，可以无创、顺利地打开角膜上皮之门，而不破坏这扇门的重要保护作用。

迄今为止，这是首次以纳米材料探索和研制能够携带亲水性核黄素分子透过疏水角膜上皮并高浓度地到达角膜基质层的材料，将为跨上皮角膜交联的临床应用提供新方案，将是圆锥角膜患者的福音。

周行涛院长表示，本研究作为自主研发的新型材料，有望打破国外技术垄断，具有很高的科研、经济和社会价值。本项新材料，创新性地将角膜组织的特性和载体材料的特性结合起来，为亲水药物的眼表递送提供了新思路。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的周行涛、黄锦海团队自2010年开始圆锥角膜交联研究，并在我国最先开展跨上皮快速交联治疗圆锥角膜的技术，国际上率先报告圆锥角膜表面镜联合交联、层间镜联合交联以及儿童青少年圆锥角膜跨上皮交联的临床研究等，致力于改善圆锥角膜的诊疗技术。团队通过整合多学科优势资源，开展眼病药物递送系统的医工交叉研究，针对核黄素的跨上皮递送这一难题，开展交叉学科的联合科学攻关，十二年磨剑，终获纳米材料上的突破！

黄锦海

复旦大学   上海医学院 眼耳鼻喉科医院

医学博士，副主任医师，省部级卫生高层次人才

擅长各类屈光手术（全飞/半飞/TPRK/ICL）、角膜胶原交联术治疗圆锥角膜、复杂性疑难病例屈光修复术、近视全生命周期防控、老视诊疗等，对青少年近视防控有丰富的临床经验。

对屈光手术、眼球生物测量技术、生物传感、中高端医疗设备进行了大量的试验研究和临床应用评估，建立了完善的评价标准。