天然血管支架-血管恢复系统ACTIVATE I研究箭在弦上

天然血管支架-血管恢复系统ACTIVATE I研究箭在弦上

原创：武汉协和医院主院区血管外科 林擒、Lauretta、Lyu（吕平）

2020年5月27日-Alucent Biomedical Inc.宣布已将首两名患者纳入ACTIVATE I，这是一项第一阶段临床试验，旨在评估其天然血管支架（Natural Vascular Scaffolding, NVS）技术用于治疗下肢外周动脉疾病（peripheral arterial disease, PAD）的安全性和有效性。

该试验将在五个中心招募多达15名患者。ACTIVATE研究的前两名患者由田纳西州金斯波特的Ballad Health Wellmont Holston Valley医疗中心的医学博士克里斯多夫·梅茨格（ChristopherMetzger）及其团队招募。其他中心包括路易斯安那州侯马市的南方心血管研究所和爱荷华州达文波特的中西部心血管研究基金会。

据该公司称，具有光激活连接的Alucent NVS血管修复系统将标准血管成形术与血管壁中结构蛋白的连接结合在一起。干预措施旨在在不将异物（例如金属支架）引入患者体内的情况下，立即恢复血管腔并持续改善血流。

梅茨格博士在公司公告中说：不使用植入物即可实现血管通畅将是PAD的医疗技术的首创，并有可能显著提高血管介入医生为患者提供的护理水平。博士还指出：成为评估这项技术的先驱是一种荣誉。

治疗外周动脉疾病de挑战

神马是外周动脉疾病（PAD）？

PAD是一个常见的循环系统问题，其中狭窄的动脉会减少流向四肢的血液——通常会影响一只或两只腿。当位于心脏之外的动脉内层被吸烟、肥胖、高血压、高胆固醇、高甘油三酯和/或糖尿病等因素破坏时，就会导致PAD。一旦血管受损，便会形成并聚集斑块，从而导致动脉变窄（动脉粥样硬化）。PAD的最常见症状是腿部疼痛，范围从轻度不适到使人衰弱的疼痛，使行走和其他身体活动变得困难。

根据已发表的资料，PAD在米国影响了约800到1000万人，在全球影响到2亿人。

治疗PAD：未满足de需求

近几十年来，已经开发了许多医疗设备和器械来治疗PAD。最常用的治疗方法包括血管成形术、支架置入和药物涂层器械。然而，由于失败率和与这些治疗相关的再干预或手术的需要，PAD治疗仍存在未满足的需求。

12个月后球囊血管成形术的失败率大于60％

研究表明，PAD患者仅在一两年后，球囊血管成形术和支架置入术的失败率很高。对经过膝部的动脉进行支架置入术也会出现问题，由于支架破裂、动脉损伤和与植入物相关的动脉炎症导致动脉重新狭窄和需要重新治疗等高风险性的并发症。

（参考文献：Caradu, Caroline et al. Systematic review and updated meta-analysis of the use of drug-coated balloon angioplasty versus plain old balloon angioplasty for femoropopliteal arterial disease. Journal of Vascular Surgery. Volume 70, Issue 3, 981-995.e10.）

Alucent Biomedical正在开发一种潜在的突破性疗法，用于治疗外周动脉疾病（PAD），该疗法旨在在血管内创建类似支架的天然血管支架（ natural vascular scaffold, NVS）。Alucent NVS血管修复系统旨在激活人体自身的天然结构和过程，并有可能减少对永久性植入物的需求。NVS是首创，多合一的干预措施，旨在帮助人体自然开放并保持动脉通畅。

革命性de外周动脉疾病（PAD）治疗

Alucent NVS血管修复系统旨在利用人体自身的组织和过程创建自然的、类似支架的支架。Alucent NVS是一个一体化的集成程序系统，将标准的血管成形术技术与光激活的细胞外基质蛋白连接相结合。

Alucent NVS旨在提供持久的血管通畅性，具有改变血管疾病的治疗方式并改善PAD治疗的长期临床疗效的潜力。

研究表明，PAD患者仅在一年或两年后，球囊血管成形术和支架置入术的失败率就很高，并发症如再狭窄也会发生。相比之下，Alucent NVS旨在通过在血管壁上创建类似支架的天然支架来提供持久的血管通畅性，从而消除了传统支架和其他植入物特有的并发症风险。在临床前研究中，Alucent NVS已证明能够在不影响血管天然弹性和功能的情况下扩大血管直径。

天然支架疗法de步骤：

1. 预处理

进行标准的球囊血管成形术以对血管进行预处理。

2. 小分子化合物输送

NVS可光活化的小分子化合物被输送到病变的动脉壁，然后在其中迅速渗透并穿过动脉壁。

3. 光激活

NVS光纤已激活。光源使渗透到动脉组织中的小分子化合物光活化，从而在血管的天然结缔组织内建立持久的连接。

4. 完成

创建天然支架并恢复血管腔。移除球囊和导管，并遵循标准的介入方法以完成手术。

临床试验细节：

天然血管支架（NVS）治疗动脉粥样硬化病变

研究内容

简要摘要：

目前正在研究NVS治疗，以评估其安全性和有效性，以促进急性管腔增益的保留，从而在参考血管直径4.0至7.0 mm和病变长度小于或等于56mm的情况下，导致股浅动脉和腘动脉的急性血流动力学改善。

疾病： 

周围动脉疾病

周围血管疾病

插管，外周

干预/治疗：

组合产品：NVS治疗

阶段：

阶段1

详细说明：

这是一项前瞻性、非随机、多中心、开放标签的1期研究，旨在评估NVS疗法的安全性、药代动力学（PK）和初步疗效趋势，以期将NVS疗法应用于经皮腔内血管成形术（percutaneous transluminal angioplasty, PTA）中股浅动脉（SFA）和近端腘动脉（PPA）新发病变的治疗，这些患者因SFA和近端PPA动脉粥样硬化存在生活方式限制性跛行。每个研究人员将接受针对每个程序的监督培训。

在筛选期间以及NVS治疗的索引程序之前确定参与研究的资格。研究数据将通过365天的后续访问进行分析。

研究设计

研究类型：介入治疗（临床试验）

预计招募人数：15名参与者

分组：不适用

干预模式：单组分配

干预模型说明：对于有症状性外周动脉疾病的患者，在PTA期间，NVS治疗将用于股浅动脉(SFA)和腘动脉近端(PPA)的新生病灶

掩蔽：无（打开标签）

主要意图：治疗

正式名称：天然血管支架(NVS)治疗股浅动脉(SFA)和/或腘动脉近端(PPA)动脉粥样硬化病变

预计研究开始日期 ：2020年2月

预计主要完成日期 ：2021年8月

预计完成日期：2021年8月

分组与干预

分组： 

实验：NVS治疗

在有症状的外周动脉疾病患者中，在PTA期间，NVS治疗将用于股浅动脉（SFA）和/或腘动脉近端（PPA）的新生病变。

干预/治疗

组合产品：NVS治疗

组合产品：NVS疗法，包括NVS注射剂（研究产品）和以下研究器械：NVS输送导管、NVS光纤和NVS光源。

其他名称：天然血管支架

结果指标

主要结果指标：

基于临床观察，无全因死亡、无目标肢体大截肢、无目标病变血运重建（target lesion revascularization, TLR）。[时间范围：第30天]

参与者的总体综合事件，无全因死亡、无目标肢体大截肢、无目标病灶血运重建(TLR) 至索引程序后第30天时将被总结为一个百分比。

NVS药物血浆浓度[时间范围：第1-24天（或出院）]

血浆峰值浓度（Cmax）将根据采集的血液样本的血浆10-8-10二聚体浓度确定。

资格标准：

符合研究条件的年龄：18岁以上（成人、老年人）

符合研究条件的性别：所有

接受健康志愿者：没有

入选标准：

受试者群体的一般说明：成人有跛行和/或静息痛症状（卢瑟福分级2、3或4），并且股浅动脉和/或近端腘动脉粥样硬化病变的血管造影证据表明直径狭窄≥70％，并且狭窄<100％。

受试者必须符合以下所有一般资格标准：

对象年满18岁。

受试者（或合法授权的代表[ legally authorized representative, LAR]）了解研究要求和治疗程序，并在进行任何针对研究的测试或程序之前提供书面知情同意。

对象有资格接受PTA。

受试者愿意遵守所有方案要求的后续评估。

受试者被评估为卢瑟福2至4级。

受试者的实验室测试结果在临床可接受的范围内。

在研究者看来，在进行索引程序时受试者血液动力学稳定。

研究者认为受试者的预期寿命≥1年。

由研究者确定，受试者能够耐受将7F鞘插入股总动脉（CFA）。

根据研究者的判断，受试者能够经受对侧通路。

排除标准

受试者不得符合以下任何一项一般资格标准：

受试者在入组前的3个月内患有脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA），并伴有涉及下肢的任何残余缺陷。

受试者有任何永久性神经功能缺损，可能会损害活动能力和/或导致不遵守治疗方案。

受试者在入组前最近3个月内患有心肌梗死(STEMI）或段抬高型心肌梗死（NSTEMI）。

对象已怀孕，母乳喂养或计划在接下来的365天怀孕。受试者（男性和女性）必须同意在研究期间使用有效的节育措施。

受试者目前正在接受口服或静脉内免疫抑制治疗（例如，不排除吸入类固醇）。

试验地点：

米国，路易斯安那

南方心血管研究所

米国田纳西州

威尔蒙特CVA心脏研究所