干燥综合症对生育能力、妊娠过程有怎样的影响？

北京大学第三医院风湿免疫科刘湘源： 干燥综合征虽然不影响女性患者的生育能力（与正常女性基本相同），但与妊娠有互相影响，并可影响胎儿。一般来说，妊娠合并干燥综合征患者的胎盘,可作为靶器官而受到免疫损害，造成胎盘功能障碍，对妊娠产生影响。与继发性干燥综合征比较，原发性干燥综合征对妊娠的影响较小。Julkunen 等对21 例原发性干燥综合征患者的55 次妊娠与42 例健康妇女的94 次妊娠进行回顾性分析发现，原发性干燥综合征发生胎儿丢失的风险增加，但并不增加早产和胎儿生长迟缓的发生率。Takaya等对40 例原发性干燥综合征患者的117 次妊娠进行了分析，并与129 例健康妇女进行比较，发现自然流产率无显著性差异，但当干燥综合征患者伴系统性红斑狼疮时，自然流产率和早产率显著增加。继发性干燥综合征伴梅毒血清学试验假阳性、抗红细胞抗体阳性、血小板减少或激活的部分凝血活酶时间(APTT) 延长时，自然流产率显著增加。 北京大学第三医院风湿免疫科刘湘源

1．干燥综合征对妊娠的影响 原发性干燥综合征合并抗磷脂综合征是不育、早产、溶血、肝酶升高、血小板低、子痫和胎盘血肿的高危因素，最危险的是引起胎盘缺血而导致胎儿丢失。原发性干燥综合征患者妊娠时，可导致胎儿及新生儿生长发育异常，如先天性心脏传导阻滞、新生儿狼疮综合征和新生儿血色病等(以前两者多见)。抗SSA 和(或) 抗SSB抗体是先天性心脏传导阻滞 、新生儿狼疮综合征及新生儿血色病的致病因素，抗SSA和(或) 抗SSB抗体阳性患者妊娠易导致房室传导阻滞。研究表明，若孕妇血清中存在抗SSA抗体，则新生儿先天性心脏传导阻滞的发病率为2 %。干燥综合征患者中80%抗SSA 抗体阳性，50%抗SSB抗体阳性，抗SSA和SSB抗体存在于患有新生儿狼疮和完全性心脏传导阻滞婴儿的母亲血清中(无论其是否患干燥综合征)，抗SSA抗体在孕期可通过胎盘传给胎儿，损害胎儿的心脏传导系统，引起完全性房室传导阻滞，患儿死亡率为30%，即使能存活，67%需安装心脏起搏器。

2．妊娠对干燥综合征的影响 妊娠可使约30 %的干燥综合征患者病情加重。Feist等报道1 例干燥综合征妇女在2次妊娠过程中均有抗SSA和抗SSB 抗体水平升高，而流产和产后下降，妊娠期间，胎儿干细胞可通过胎盘，持续存在于母体循环中达数十年，这些微嵌合状态的细胞在靶组织中可转变为分化的细胞，而成为自身免疫病的攻击靶或成为激发自身免疫病的致病因素。

3．干燥综合征孕妇的处理 干燥综合征尚无根治方法，以对症治疗为主。在妊娠期间，应避免使用影响唾液腺分泌的药物如抗组胺药和阿托品等。伴明显内脏损害、血管炎、肾脏损害及其他结缔组织病时，建议终止妊娠，并进行激素和免疫抑制剂治疗。孕期对母亲与胎儿，产后对新生儿的严密监测十分重要，孕期需监测母亲的临床表现和实验室检查结果如抗体水平等，同时对高危孕妇进行胎儿心率的密切监测。产后需随访新生儿是否出现房室传导阻滞或结缔组织病的临床表现，对明确的先天性心脏传导阻滞胎儿行孕期治疗。Theander等报道了1 例原发性干燥综合征患者,抗SSA和SSB抗体阳性，孕19 周发现胎儿心动过缓及伴Ⅱ度房室传导阻滞。2天后给母亲用地塞米松(4mg/d)，胎儿心率逐渐改善，治疗约6 周后恢复正常。Feist 等认为，对新生儿会发生先天性心脏传导阻滞的高危妊娠妇女，可安全用血浆置换和地塞米松(首选，可通过胎盘)，这种预防性治疗应权衡利弊，因为新生儿先天性心脏传导阻滞在抗SSA抗体阳性的孕妇中发病率仅2 %，且激素有不良反应如胎儿体重减轻及左心室肥厚等。对分娩过先天性心脏传导阻滞患儿的抗SSA 抗体阳性的母亲应进行治疗，因再分娩先天性心脏传导阻滞患儿的危险性增高到16 %，可选用强的松口服。

4．干燥综合征患者的妊娠时机 （1）病情得到控制，处于稳定状态，（2）各项免疫指标正常或抗体滴度处于最低水平，（3）未服用药物或服用药物影响最小，（4）能做到孕期严密随诊。