上海最初10例新型甲型H1N1流感确诊病例临床特点

黄绍萍，卢洪洲

上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心

摘要： 目的  探讨上海地区今年甲型H1N1流感确诊病例的临床特点。 方法 2009年5月24日～2009年6月15日上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心收治的甲型H1N1流感最初10例确诊病例的流行病学及临床资料。结果 甲型H1N1流感病例的临床特点：①10例患者平均年龄为30.1岁(18～47岁)；全部为输入性病例，感染地区为美国（70%），澳大利亚（30%）。②起病急、发病到住院时间平均为2.7天；潜伏期平均为4.3天；首发症状多为发热（70%），大多数为中低热、持续1～4天。主要症状和体征为发热（100%）、咳嗽（80%）、咽痛（50%），咽部充血（100%）和扁桃体肿大（50%）等，症状持续时间为1-7天。少数患者可出现病毒性肺炎（20%），无重症病例。③WBC多数正常，没有显著的中性粒细胞和淋巴细胞计数上升或下降；C反应蛋白升高和CD4+下降比较常见。④全部病例给予奥司他韦治疗，流感病毒转阴时间1-6天，中位时间4天。 结论 上海出现的甲型H1N1流感能在人与人之间传播，感染者大多表现出轻微的症状，病很快痊愈。上海市公共卫生临床中心消化科黄绍萍

关键词: 新型甲型H1N1流感；发病年龄；流行病学；临床特征

Clinical features of new influenza A(H1N1)2009 in shanghai: the first ten adult imported cases

Shao-Ping HUANG, Hong-Zhou LU, Shanghai Public Health Clinical Center Affiliated to Fudan University

Abstract: Objective To summarize the epidemiology and clinical features of new l influenza A (H1N1),and to analyze characteristics of the first ten adult cases in Shanghai.  Methods  Retrospective analysis epidemiology and clinical datas of 10 cases with new influenza A (H1N1) From May 24 to June 15, 2009.  Results  clinical features of 10 cases of  new influenza A (H1N1): ①Mean age was 30.1(range 18～47) years；All were travellers for United States (70%), Australia (30%)；②acute onset, They developed symptoms within a mean of 2.7 days of arrival in hospital；incubation period of 4.3days（2 to 6 days）; the first symptoms were fever (70%), mostly in low-heat, last for 1 to 4 days. The main symptoms and signs are fever (100%), cough (80%), pharyngodynia (50%), pharyngeal hyperemia (100% ), tonsillar swelling（50%）; a small number of patients may be with viral pneumonia（20%）, non-severe cases. ③WBC were more normal, no significant neutrophil and lymphocyte count upward or downward, elevated serum C-reactive protein and decreased CD4 is more common; ④oseltamivir in treatment under the premise of H1N1 negative patients from 1 to 6 days, with a median time of 4 days. Conclusion  New Influenza A (H1N1) can spread from person to person, The prevalence of the infection period showed a slight majority of the symptoms, patients recovered quickly in Shanghai.

Key words：New Influenza A (H1N1);Episode Age；Epidemiology；Clinical Feature

2009年3月墨西哥暴发“人感染猪流感”疫情[1]，造成人员死亡，随即在多国暴发了甲型 H1N1流感病毒疫情[2]。2009年5月24日上海也发现了新型甲型H1N1流感病例。为了给进一步的甲型H1N1流感诊治提供参考，现将上海最初10例新型甲型H1N1流感确诊病例临床特点进行报道。

资料与方法

一、研究对象  2009年5月24日至2009年6月15日上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心收治的上海最初10例新型甲型H1N1流感确诊病例，所有患者的诊断符合卫生部颁布的《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年试行版第一版)》的标准。其中男性3例，女性7例；年龄18～47岁。

二、研究内容  流行病学资料包括性别、年龄、种族、感染地区、接触史、发病日期、抵沪日期，临床资料包括症状、体征、并发症、病情转归，实验室资料包括外周血细胞检查、肝功能、肾功能、细胞免疫、体液免疫、影像学检查等。

三、病毒检测  患者入院后即刻采集咽拭子标本，送上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心生物安全三级实验室，采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测新型甲型H1N1流感病毒核酸。检测方法参照卫生部颁布的《甲型H1N1流感监测方案(第一版)》。

四、研究方法  对患者的流行病学资料、临床资料和实验室资料进行描述性分析。

结  果

一、人口特征  10例患者中，男︰女比例=1︰2.33，平均年龄30.1岁。黄种人9例，白种人患病1例。

二、感染地区及接触史  10例均为归国人员、属于输入性病例，其中有3例上飞机前已经发病，7例在抵沪后1～5天内发病。感染地区有7例来自美国（70%）、，其中5例来自纽约,l例芝加哥，1例波士顿；3例来自澳大利亚墨尔本(30%)。有明确接触史者3例，接触到发病时间平均4.3天。发病到住院时间为2.7天。见表1

表1:上海发现的前10例甲型H1N1流感患者临床资料

三、症状与体征  10例患者中，首发症状为发热者7例，咽痛者2例，流涕者1例。主要症状分别为发热（100%）、咳嗽（80%）、咽痛（50%）、咯痰（白色或黄色黏痰）（20%）、肌肉酸痛（20%）、流涕（20%）、鼻塞（20%）等，其中最高体温（腋温）波动于37.3～39.2℃之间。症状持续时间为1-7天。体温升高持续时间为1～4天；主要体征分别为咽部充血（100%）和扁桃体肿大（50%）。

四、并发症  10例患者中，发生病毒性肺炎2例（20%）；没有鼻窦炎、中耳炎等并发症。

五、外周血细胞检查 10例患者入院当天均进行了外周血细胞检查，其中白细胞绝对计数1.95～10.5×109/L，平均为5.37×109/L；低于正常值下限3例(30%),中性粒细胞绝对计数0.69～6.47×109/L，平均为3.4×109/L,低于正常值下限2例(20%)；淋巴细胞绝对计数0.68～1.92×109/L，平均为1.23×109/L,低于正常值下限4例（40%）。

六、辅助化验  10例患者均进行了体液和细胞免疫检测，其中C反应蛋白2.65～71.1mg/L，超过正常参考值上限的病例数为8例（80%），C反应蛋白平均值20.25mg/L；类风湿因子范围20～32IU/mL，超过正常参考值上限的病例数为5例（50%），类风湿因子平均值22.91IU/mL；CD3范围568～1351×106/L，低于正常参考值下限的病例数为3例（30%），CD3平均值848.5×106/L; CD8范围181～591×106/L，低于正常参考值下限的病例数为2例（17.1%），CD8平均值327×106/L; CD4范围216～747×106/L，低于正常参考值下限的病例数为4例（40%），CD4平均值488.6×106/L。10例患者均进行了肝肾功能检查无异常。

七、胸部CT检查  10例患者均进行了胸部CT检查，其中4例患者胸部CT发现有异常改变，部分肺小叶渗出性炎症4例次，一侧或两侧胸膜少许炎症2例次，肺节段肺不张1例次。

八、病毒转阴时间  10例患者每日送检咽拭子标本检测甲型H1N1流感病毒核酸，病毒核酸转阴时间在1～6天，中位时间为4天。

九、治疗方案及转归  所有患者均予以奥司他韦75mg，每日二次，口服治疗，有扁桃体肿大或中性粒细胞升高者同时加用阿奇霉素治疗。10例患者症状消失时间为1-6天，中位时间为4天。以症状消失3天及病毒转阴2天为出院标准，10例患者住院平均时间为8天。

讨论

流感病毒感染是危害人类健康的顽症之一。2009年3月墨西哥暴发“人感染猪流感”疫情，造成人员死亡，随即在多国暴发了甲型 H1N1流感病毒疫情，此前曾被人们称之为猪流感，世界卫生组织2009年5月1日宣布停止使用“猪流感”一说，以避免由此引发的混乱。研究发现，此次疫情的病原为变异后的新型甲型H1N1流感病毒，该毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段，可以在人间传播。甲型流感病毒H1N1亚型（A(H1N1)或H1N1），也称H1N1病毒，是甲型流感病毒的一种，也是人类最常感染的流感病毒之一。1918年的流感大流行就是由H1N1病毒株引起的[3]。目前新型甲型 H1N1流感的流行和临床特点以及防治规律是各国传染病临床研究的一个重点内容。

此次变异后的新型甲型H1N1流感病毒所引起的急性呼吸道传染病，是通过飞沫、气溶胶、直接接触或间接接触传播，临床主要表现为咳嗽、咳痰，发热，头痛，咽痛，流涕，肌肉酸痛等流感样症状，少数病例病情重，进展迅速，可出现病毒性肺炎，合并呼吸衰竭、多脏器功能损伤，严重者可以导致死亡[4，5]。1918年由H1N1病毒株引起的流感大流行主要死亡原因是细菌性肺炎[6]。

在全球化时代，甲型 H1N1流感飞速传播，任何国家都不可能是一座孤岛。香港5月1日确认了首例甲型H1N1流感患者，5月11日我国内地诊治了首例甲型H1N1流感病例。5月份上海也不可避免的出现输入性病例，本组10例甲型H1N1流感病例，均经国家疾病预防控制中心或上海市疾病预防控制中心咽拭子甲型流感病毒核酸检测阳性，主要特点有①平均年龄为30.1岁(18～47岁)；全部为输入性病例，感染地区为美国（70%），澳大利亚（30%）；有3例病例有明确的接触史，证实甲型H1N1流感具有高度的传染性，可以在人-人之间传播[7]。目前在美国流行的H1N1流感主要影响的是年轻人，60％是影响18岁的青年或更年轻的人[4，5]。②起病急、发病到住院时间平均为2.7天；潜伏期平均为4.3天；首发症状多为发热（70%），大多数为中低热、持续1～4天。主要症状和体征为发热（100%）、咳嗽（80%）、咽痛（50%）、咯痰（20%）、肌肉酸痛（20%）、流涕（20%）、鼻塞（20%），咽部充血（100%）和扁桃体肿大（50%）等，症状持续时间为1-7天。少数患者可出现病毒性肺炎（20%），无重症病例。③WBC多数正常，没有显著的中性粒细胞和淋巴细胞计数上升或下降，无肝肾功能损害。C反应蛋白升高和CD4下降比较常见。④目前通过试验对H1N1流感病毒敏感的神经氨酸酶抑制剂是奥司他韦和扎那米韦[8]。本组全部病例给予奥司他韦治疗，流感病毒转阴时间1-6天，中位时间4天；患者均为轻型病例，预后良好，全部好转出院。

此次全球爆发的大流感疫情，在今后数月内，目前还不清楚这种流行病的发展方向，我国各地5月份相继出现输入性甲型H1N1流感病例，传2代病例已经发现，这给我国传染病防治提出了新的要求，早期发现、早期隔离，增强市民的防病意识，治愈患者，争取早日战胜这次全球性的甲型H1N1流感流行。

参考文献

1. New influenza A (H1N1) virus infections: global surveillance summary, May 2009. World Health Organisation. Weekly Epidemiological Record 2009; 84:173-84. Available at: www.who.int/wer/2009/wer8420/en/index.html. Accessed June 5,2009.

2. Epidemic and pandemic alert and response (EPR). Influenza A(H1N1), update 48. World Health Organisation. Available at:www.who.int/csr/don/2009_06_12/en/index.html. Accessed June 15, 2009.

3 Tumpey TM, Basler CF, Aguilar PV, Zeng H, Solórzano A, Swayne DE,et al.Characterization of the reconstructed 1918 Spanish pandemic influenza virus.Science 2005;310(5745):77–80.

4 Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team.Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med 2009 May 7;doi:10.1056/NEJMoa0903810.

5 US Centers for Disease Control and PreventionC. Swine-origin influenza A (H1N1) virus infections in a school—New York City,April 2009. MMWR 2009; 58 (Dispatch):1–3.

6 Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: implications for pandemic influenza preparedness. J Infect Dis ，2008;198(7):962–970.

7 Sherif Beniameen Mossad, MD. The resurgence of swine-origin influenza A (H1N1). Cleveland   Clinic Journal of Medicine.  2009，76（6），337-343

8 US Centers for Disease Control and Prevention. Update: drug susceptibility of swine-origin influenza A (H1N1) viruses, April 2009. MMWR May 1,2009;58(16):433–435.