胰腺癌综合治疗系列——老指标，新用途

转移是胰腺癌最重要的生物学特性，80%以上的胰腺癌患者无论接受手术与否，最终都是死于肿瘤转移。然而，目前临床上却缺乏有效的预测指标来提示胰腺癌转移，特别是对术前肿瘤微转移（Occult metastasis）灶的识别。刘亮教授所在的复旦大学胰腺肿瘤研究所研究团队回顾性分析了超过1,000例的胰腺导管腺癌病人的临床资料，与复旦大学数学系合作，采用多种分析方法分析了消化道常用肿瘤标记物如CA19-9，CEA，CA50，CA242，CA125，CA724，CA153和AFP等。发现既往在卵巢癌内广泛应用的血清学肿瘤标记物CA125能特异性地提示胰腺癌转移潜能（Metastasis potential），并与胰腺癌转移负荷（Metastasis-associated burden）正相关，是预测胰腺癌转移的新型指标。论文于2016年3月被国际著名肿瘤学期刊《Oncotarget》接收。

该研究首先采用ROC curve analysis和multivariate analysis比较了I期（无转移）和IV期（有转移）的胰腺癌病人中8项消化道肿瘤血清学指标，发现血清CA125对胰腺癌转移的预测效能达到最高（AUC: 0.892, 95% CI [0.846, 0.938], P<0.001）；其次，为减少分期之间的差异，在亚组分析分析了不可切除的III期（无转移）与IV期（有转移）胰腺癌，以及可切除I/IIa期（无淋巴结转移）与IIb期（淋巴结转移）的胰腺癌临床资料后，证实血清CA125水平与胰腺癌转移最为密切；同时进一步计数转移淋巴结数目，转移器官分布及多少，以及肝转移灶（胰腺癌最常见的转移部位）负荷，研究者证实血清CA125水平随胰腺癌转移负荷的增加而递增，并且在基因水平与胰腺癌转移相关的“驱动基因（Driver genes）”P53，P16和DPC4/SMAD4表达，和实体肿瘤转移相关基因标签（包含17个差异基因）基本一致。

与胰腺癌常用血清标记CA19-9不同：CA19-9提示的是胰腺癌整体肿瘤负荷（Total tumorigenesis burden）；而血清CA125则特异性针对胰腺癌的转移潜能及转移相关负荷，有助于判断胰腺癌术前是否存有潜在微转移病灶，或根治性手术后是否早期转移或转移高发。这对胰腺癌的MDT诊治，以及新辅助治疗的开展和手术策略的制定提供了重要的循证医学依据。