消化道肿瘤常见化疗药物不良反应

2016-08-30 妙手回珍 胃肠肿瘤外科

导读：每次化疗前我们都会和患者进行化疗前谈话，交代化疗相关的不良反应，今天我们针对以上化疗药物来阐述常见的不良反应。

消化道肿瘤的化疗方案相对简单，有效的药物包括氟脲嘧定（包括口服的卡培他滨和替吉奥），铂类，伊立替康，紫杉类等，常用的化疗方案是由这些药物排列组合而成。

一、具有共性的不良反应

（1）骨髓抑制

正如我们在上一篇中提到化疗后可能引起白细胞下降，贫血和血小板降低，因此需要定期复查血常规，每3-5日复查血象。

（2）消化道反应

表现为恶心呕吐，胃口不好，一些敏感的患者，尤其是女性，晕车晕船的患者更容易出现恶心呕吐。因此我们化疗前常规会给予止呕药，但给予止呕药后容易出现便秘症状，因此化疗期间建议多饮水，必要时可以使用软化大便的药物，如乳果糖，开塞露，严重时可用番泻叶。有些药物可能引起腹泻，我们会在后面介绍。

二、具体药物

1、氟尿嘧啶类药物

包括5-氟脲嘧定，卡培他滨和替吉奥。

（1）皮肤色素沉着：使用此类药物后容易出现皮肤变黑，尤其是在皮肤皱褶处，预防的措施是减少日光照射。

（2）口腔溃疡：处理方法是常漱口，可用生理盐水漱口，或在溃疡处可加用局部喷剂，如西瓜霜喷剂。

（3）腹泻：可服用思密达，易蒙停等药物，严重时应到医院处理，考虑是否补液，以免引起脱水

（4）手足综合症：主要发生于手掌和足底，也可发生于其它部位，如皮肤皱褶处。通常以手掌和足底严重的疼痛性红斑为特征，伴有感觉迟钝、刺痛麻木感和肿胀，部分可出现脱皮，水泡。

预防措施：

a）保持局部的干爽
b）避免剧烈运动和暴露于高温环境下
c）穿软底的鞋

治疗：

严重的手足综合症可影响日常生活，包括行走困难，需要调整药物剂量。此外局部药物治疗可能缓解疼痛。

a）暴露皮肤，避免各种敷贴，曾经有患者在院外自己用敷贴将手指末端包扎，后导致伤口感染，拔除指甲

b）外用尿素乳霜，局部使用含糖皮质激素的软膏

c）有研究表面COX-2抑制剂（塞来西布等）可能对手足综合征有缓解作用。

（5）其他：5-氟脲嘧对血管刺激性比较明显，因此需要插管，可能会有导管相关的不良反应，如感染，栓塞等，此外还有一些少见的不良反应，包括神智改变，发生率很低，停药后可恢复。

2、伊立替康

（1）脱发：在2个疗程左右最为明显，可考虑戴假发或帽子。

（2）急性胆碱能综合症：一般发生在用药期间，可表现为腹泻，腹痛，出汗，流泪，流口水和瞳孔缩小。可在用药前给予阿托品预防。

（3）延迟性腹泻：伊立替康的延迟性腹泻需要引起足够的重视，处理不当可能有生命危险。

我们曾经有一名患者在国庆前使用伊立替康，国庆期间出现腹泻，患者以为放假医院没有人，就一直在家里自己处理，直至国庆结束后再去医院就诊已经出现脱水低血压症状。

延迟性腹泻的表现：在用药后24小时至下一疗程前均可发生，中位发生时间在用药后4-6天，表现为水样大便，严重者可出现血便。

处理：一旦出現水样排泄物，立即服用2片易蒙停，随后每2小时服用1片，直至最后一次水样排泄物出现后12小时。最长用药时间不超过48小时。

举个例子：早上8点钟出现水样大便，8点钟服用2片易蒙停，10点钟又出现一次水样大便，之后未再出现水样大便，那么需要10，12，14，16，18，20，22点均需服用1片易蒙停，倘若最后一次腹泻是在下午2点出现，那易蒙停应服用至第二天凌晨2点，总时间不超过48小时，否则可能引起肠梗阻。如果持续服用易蒙停仍无法控制腹泻，应及时到医院就诊，进行补液，必要时加用生长抑素。

延迟性腹泻发生的时间可能与白细胞下降的时间重合，因此可能合并感染，在出现腹泻的同时要检测血常规，如果有发热需要给予抗生素。


3、奥沙利铂

奥沙利铂是第三代铂类药物，相对顺铂和卡铂而言，其胃肠道反应和肾毒性相对较小，但它的血液毒性和神经毒性比较明显。奥沙利铂不会引起脱发。

（1）血液毒性：奥沙利铂可能引起严重的血小板下降，因此需要密切监测血象，血小板下降的副反应是可能引起出血，因此要预防摔伤。

（2）神经毒性：可进一步分为急性和慢性神经毒性。

急性神经毒性：

是指用药24小时内出现的，往往出现在用药的过程中，发生率可高达85-95%，主要表现为感觉神经异常，如肢体远端或口周感觉异常。与冷刺激相关，即在遇到冷的物品是可加重。

曾经有患者在使用奥沙利铂过程中饮用冷饮，引起喉头水肿，呼吸困难。因此我们建议患者在用药过程中要做好保暖工作，不要接触冷的物品，空调温度不要调太低，食用室温物品。延长补液时间可能减轻急性毒性。

慢性神经毒性：

是剂量累积性的，随着使用的疗程数增加可能越来越明显，当累积剂量达到850 mg/㎡时，超过50%的患者可出现神经毒性，该神经毒性一般认为是可逆的，III度神经毒性的发生率约为12%，从III度神经毒性恢复到正常的中位时间是13周，但也有部分患者手足麻木的症状持续存在，有研究显示停药后4年仍有15.4%的患者诉有神经毒性，大部分为I度。

慢性神经毒性的表现为：手足麻木，严重者可影响生活，出现不能扣纽扣，不能写字，拿筷子等运动神经功能障碍，有些患者诉走路如踩棉花状轻飘飘。

目前对于神经毒性没有明确有效的药物预防和治疗，有部分研究认为钙镁合剂可能能缓解，但没有被大型临床研究所证实。

（3）有一些患者可出现过敏反应，而且这些反应可以不是在第一次使用的时候出现，有时候需要鉴别输液反应和过敏反应，如果您在用药过程中出现皮疹，皮肤瘙痒，头晕，呼吸困难等，要及时呼叫医生。

4、顺铂

顺铂是第一代铂类，最典型的不良反应是消化道反应，肾毒性和耳毒性。

（1）消化道反应：

主要表现为恶心呕吐，除了医生给予预防性止吐药药物，患者可以买柠檬，切片，放在鼻子上，可起到缓解作用。

（2）肾毒性：

除了医生大量补液以后，患者多喝水，增加尿量也能减少肾毒性。

（3）耳毒性：临床表现为高频听力损失及耳鸣，如果您出现这些表现，要及时高知您的医生。

5、紫杉类

临床上常用的紫杉类包括紫杉醇和多西紫杉醇，常见的不良反应包括脱发，神经毒性，过敏反应，骨髓毒性等。

大部分反应与上面提到的药物有相似之处，但紫杉醇的过敏反应发生率比较高，因此临床上用药前常规给予三联抗过敏处理。而多西紫杉醇可能引起水肿，所以需要在用药前一天，当天和用药后一天口服地塞米松减少水钠储留，也有部分医生会在用药当天静脉给予地塞米松。

紫杉醇的神经毒性多表现为肌肉和关节疼痛，不同于奥沙利铂的神经毒性。

以上是消化道常用化疗药物的不良反应，靶向药物的不良反应我们会另外分析。

作者简介：

邱妙珍，女，中山大学肿瘤防治中心内科医生，2008年毕业于中山大学中山医学院临床医学七年制本硕连读专业，2015年医学博士毕业。2014.9-2016.7在美国约翰霍普金斯大学医学院做博士后。多次受邀在美国临床肿瘤年会（ASCO）,美国MD Anderson主办的GAP会议，中国临床肿瘤学大会,中国肿瘤内科大会等国际会议上汇报研究成果。主要论文研究方向是消化道肿瘤的预后分析、临床特征分析和化疗疗效预究。

来源：医学界肿瘤频道

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