认识一下常用的抗癫痫药物

2019年01月02日 8357人阅读 返回文章列表


左乙拉西坦


左乙拉西坦被视为最有应用前途的新型 AEDs,它的化学结构和作用机制与目前其他的 AEDs 均不同。左乙拉西坦适用于各年龄人群,所有类型的局灶性发作、全面性发作、自发性或继发性癫痫综合征。


临床上,左乙拉西坦是局灶性发作联合用药的首选药物,在 JME 和 IGE 治疗中作为替代丙戊酸钠的备选药物。


左乙拉西坦的不良反应很少,这个优点使它在一众新型 AEDs 中更为出众。常见的不良反应主要是嗜睡、乏力和头晕,与剂量相关;也有一些儿童行为异常的病例报道。



奥卡西平


作为一线药物用于成人或 4 岁以上儿童所有的局灶性发作。


奥卡西平和卡马西平就像一对孪生兄弟,它们的副作用也非常相似,皮疹同样是奥卡西平的常见和危险的不良反应,但发生率低于卡马西平,神经毒性也较卡马西平低,但低钠血症的发生更普遍。与卡马西平相比,奥卡西平不产生肝酶诱导作用。



拉莫三嗪


拉莫三嗪也是一个广谱的 AEDs。粗粗略过表 2、表 3,如果说丙戊酸钠在抗癫痫药物界里是割据一方的大哥,那么拉莫三嗪就像忠心耿耿、紧随其后的心腹小弟,基本上两者前后脚一起出现或互为添加药物。


再细细琢磨两个表,拉莫三嗪适用于除肌阵挛以外的所有类型癫痫发作;相较于其他 AEDs,拉莫三嗪和丙戊酸钠联用时疗效最好(有利的药物代谢动力学相互作用),临床上常用丙戊酸钠联合小剂量拉莫三嗪来缓解单药无法控制的癫痫症状。


拉莫三嗪很少出现认知和行为方面的不良反应,常见的不良反应主要有皮疹、头痛、恶心、复视、头晕、共济失调、震颤、乏力、焦虑等。其中过敏性皮疹是最常见和最危险的不良反应。说到这就会发现,拉莫三嗪与卡马西平的副反应颇为类似。



氯硝西泮


氯硝西泮在表 2 里很少出现在「一线药物」、「添加药物」里,更多的出现在「可以考虑的药物」。


氯硝西泮曾被认为是治疗肌阵挛发作最有效的 AEDs,对失神发作也有治疗效果;尤其是在青少年肌阵挛癫痫的治疗中,氯硝西泮对其他药物不能控制的肌阵挛发作尤为有效。


但由于氯硝西泮导致的嗜睡症状,影响学习和工作,不作为首选,所以在表 4 中,它被列入青少年肌阵挛癫痫、青少年失神癫痫等综合征的「可以考虑的药物」。


氯硝西泮也被广泛的用于癫痫性脑病的治疗,如 West 综合征(婴儿痉挛症)、Dravet 综合征、癫痫性脑病伴慢波睡眠期持续棘慢波、Landau-Kleffner 综合征、肌阵挛-失张力癫痫等。


氯硝西泮常见的不良反应是嗜睡、困倦、唾液增多、共济失调等。撤药过程要尽量缓慢,容易产生撤药综合征。



苯巴比妥


苯巴比妥应该是出现最早的一个药物,在还没有那么多五花八门的抗癫痫药物出现前,苯巴比妥是一个广泛使用的 AEDs;除失神发作外,苯巴比妥对各种类型的癫痫都有效果。


苯巴比妥的主要不良反应是嗜睡、镇静、攻击性、抑郁、认知障碍、注意力缺陷,儿童主要不良反应是多动症。


因为存在年龄相关的严重副作用,苯巴比妥不适合儿童使用;所以在表 3、表 4 的「一线药物」和「添加药物」里见不到苯巴比妥的身影,目前苯巴比妥主要用于新生儿癫痫(作为备选药物),热性惊厥(紧急处理首选)、惊厥性癫痫持续状态等。



苯妥英钠


跟苯巴比妥「同病相怜」的还有苯妥英钠,,对局灶性发作和继发的 GTCS 非常有效,但对全面性发作疗效差,通常禁用于全面性发作,也不适用于婴幼儿时期的癫痫性脑病,目前主要用于惊厥性癫痫持续状态或局灶性发作持续状态。


苯妥英钠是一个被副反应耽误的抗癫痫药,从表 3、表 4「一线药物」中消失与副反应有莫大关系。苯妥英钠用药初期可出现与剂量无关的、致命的抗惊厥药物过敏综合征,与剂量相关的副反应主要有嗜睡、昏睡、共济失调,长期使用后出现牙龈增生、多毛症等。



托吡酯


托吡酯在新型 AEDs 药物中属于低调派的,看表 3、表 4,不冒头也不落后,它实际上是一个高效、广谱的 AEDs,但无奈也是一个被明显不良反应耽误了的 AEDs。


托吡酯对局灶性发作疗效很好,也被推荐用于治疗各种难治性脑病。


托吡酯的不良反应常见、多发,甚至可能致命。托吡酯对认知功能的影响限制了它在儿童中的使用,另外代谢性酸中毒、肾结石、近视合并继发性闭角型青光眼、少汗和体温过高等等也是临床医生所担心的问题。


目前托吡酯更多的是用于严重的、对其他耐受性更好的 AEDs 治疗效果差的癫痫。


除了以上这些常用的 AEDs,仍有许多其他新的药物没有本文提及,药是治病的药,用得不好也是毒药;如何用最小剂量、最佳组合、最低代价来取得最大获益,我们还有许多功课要做。


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