伏硫西汀与其他抗抑郁药治疗灼口综合症：一项开放标签的随机试验

研究背景

灼口综合征（Burning mouth syndrome BMS）是一种无明显致病性临床病变，以慢性神经性的口面部灼热或触物痛感为特征的临床综合征，疼痛每天至少2小时以上，至少持续三个月。目前BMS被认为是多因素导致的疾病，可能的因素包括中枢神经系统功能障碍，周围神经系统小纤维神经病，心理因素和炎症因子等。由于长期疼痛，患者随着疼痛强度的增加抑郁和焦虑症状显著增加。到目前为止，BMS的管理一直致力于通过使用抗癫痫药物如氯硝西泮等提高患者疼痛耐受力，。然而，越来越多的医疗专业人士认识到治疗BMS不应该仅集中在减轻疼痛上，同样也应该关注并治疗经常与BMS相关的心理和社会合并症。因此，在过去的几年里，在BMS治疗中抗抑郁药（ADs）的使用比例显着增加。但是迄今为止，关于BMS治疗中使用ADs的随机临床对照试验较少，并且有的药物治疗效果不佳。

研究目的

    伏硫西汀（15mg/d）与其他抗抑郁药物在治疗BMS中的疗效和安全性的比较。

研究方法

本研究为随机、开放标签研究，将150名BMS患者随机分为5组，分别为伏硫西汀（15 mg/d），帕罗西汀（20mg/d），舍曲林（50mg/d），艾司西酞普兰（10mg/d）或度洛西汀（60mg/d）组。使用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale VAS），总疼痛评分指数（Total Pain Rating Index T-PRI），汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Rating Scales for Depression HAM-D）和焦虑量表（Hamilton Rating Scales for Anxiety HAM-A）以及临床总体印象改善（Clinical Global Impression Improvement CGI-I）和功效量表（Clinical Global Impression Efficacy scales CGI-E）评估基线和治疗2,4,6和12个月后变化情况，每组列出任何不良事件（AE）。使用Kruskal-Wallis非参数检验和Friedman非参数检验方法进行统计数据描述。

研究结果

患者特征

研究最终纳入150名受试者，按照性别、年龄匹配随机分为五组，每组30人。有103名女性（68.6%）和47名男性（31.4%），中位年龄为64.62±11.96岁。平均受教育时间9.39±4.48年，平均病程为2.64±2.78年。其中20例患者表现为口腔灼热单一症状（13.3%），130名病人（86.6%）至少存在两种口腔症状，最常见的症状是口干症（85例；56.6%），味觉障碍（64例；42.6%）和异物感（55例；36.6%）。相对不常见的症状除灼烧外，还有主观口臭(16例；10.6%)，咬合感觉不良(11例；7.3%)和口腔运动障碍(8例；5.3%)。  

口腔症状严重程度，情绪障碍，痊愈或缓解率

五组患者基线的临床症状及情绪障碍时均无统计学差异。大多数患者表现为中度或以上的疾病严重程度（CGI-S[中位数4.4；IQR:4-5]），并且他们的口腔症状和心理状况对日常生活功能产生了严重影响。治疗后，五组患者的症状，包括疼痛（VAS、T-PRI评价）、焦虑（HAM-A评价）、抑郁（HAM-D评价）与基线相比均有改善，差异均有统计学意义（p值<0.001）。伏硫西汀治疗组6个月后患者的改善情况相对其他Ads组有统计学差异，主要数据如下[（VAS:0.0（IQR:0-0）；T-PRI:2.0（IQR:1.5-2）；HAM-A：7.0（IQR:7-7）；HAM-D:7.0（IQR:7-6）；CGI-I:1.0（IQR:1-1）；和CGI-E：1.0（IQR:1-1）]。因此，伏硫西汀组在治疗6个月时，显示出更高的有效率（29例；96.6%）和治愈率（25例；83.3%）。伏硫西汀治疗组中的11名睡眠障碍（sleep disturbance SD）患者睡眠均得到了改善（100%）。

不良事件，安全性，可接受性和耐受性分析

所有患者中均没有观察到严重的不良事件。大多数AE为轻度至中度，并随着用药时间的延长逐渐减弱。研究中，总共38名患者（25.3%）在治疗两个月后报告至少一次AE。一些AE随着时间延长逐渐消失，并未对治疗产生任何影响。

本研究显示伏硫西汀组的安全性最佳，因为只有三名患者（10%）报告了不良反应。其中两名患者的AE在两个月后自发消退。另一名患者因严重恶心要求在六个月后停止治疗。

所有组别均显示出良好的可接受性和依从性。所有患者均接受所选药物治疗至少6个月而不退出研究。

讨论/启示

目前，对于BMS的治疗，以药物干预为主的多学科合作仍然是主要的治疗策略。然而，由于循证证据有限，选择特定药物治疗BMS仍然很难，并且只有30%的BMS患者受益于神经性的药物。因此，选择一个没有任何严重的不良事件的、能够同时对疼痛和心理起治疗作用的药物，对于疾病管理是非常有益的。本研究也证实了ADs在BMS中的良好疗效和安全性，特别是伏硫西汀相对于其他ADs的优势。不足之处是本项研究是一个开放标签的研究，缺乏安慰剂对照，虽然获得了令人鼓舞的结果，但是未来仍需要大规模，双盲、安慰剂对照试验进一步确认。

 参考文献：

Adamo D, et al. Vortioxetine versus other antidepressants in the treatment of burning mouth syndrome: An

open-label randomized trial. Oral Dis. 2021 May;27(4):1022-1041.