推荐一篇老文章：《甲亢新易感基因被发现》！

上海交通大学医学院附属瑞金医院宋怀东研究员，陈家伦、宁光、陈赛娟教授等与国家人类基因组南方研究中心黄薇研究员、褚迅博士等合作，采用全基因组关联分析（GWAS）方法及其它基因组技术对毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症（简称“甲亢”）疾病进行分析，发现了两个新的甲亢易感位点并首次报道了甲亢可能存在着遗传结构不同的两种临床亚型。2011年8月15日，相关结果在线发表于《自然·遗传学》杂志（NatureGenetics:doi.10.1038/ng.898）。

甲亢是一种以甲状腺功能亢进为特征的常见自身免疫性疾病，其突出特征是血清中存在促甲状腺激素受体抗体（TRAb）。我国甲亢患病率约为1%，亚临床甲亢患病率为2.6%，两者合计为3.7%。目前甲亢治疗效果不理想，其所引起的心力衰竭、甲状腺危象等常危及患者生命，疾病预后不良。

为了分析甲亢的遗传结构，研究人员对1536例甲亢患者及1516例健康对照的DNA进行GWAS分析，获得的阳性结果在另外的3994例甲亢患者和3510例健康对照者中进行验证研究。通过上述分析，研究者验证了四个既往报道的疾病相关位点，包括人类主要组织相容性复合体（MHC）区域和TSHR、CTLA4和FCRL3基因，与中国人群的甲亢易感性相关；并发现了两个新的易感基因位点，分别位于染色体6q27区域和4p14区域。染色体6q27区域已发现与其它几种自身免疫性疾病也相关，这一区域包含三个已知基因（RNASET2，FGFR1OP和CCR6），研究者进一步发现，该区域的易感变异影响RNASET2基因的mRNA表达量。4p14区域的易感变异位于基因间区，研究者在易感变异的附近克隆了一个新的基因（命名为GDCG4p14），并发现易感变异影响GDCG4p14的mRNA表达量。由此推测，RNASET2和GDCG4p14基因可能是新的甲亢患病易感基因。

既往已知，TRAb持续阳性是甲亢患者停药后复发的一个重要预测指标。在该研究中，研究人员证实，TSHR基因遗传变异仅与TRAb持续阳性的甲亢相关，与抗甲状腺药物治疗后TRAb转阴的甲亢患者并不相关。另外，MHCⅡ类基因遗传变异与抗甲状腺药物治疗后血清TRAb持续阳性呈强相关，而在抗甲状腺药物治疗后血清TRAb转阴的这一类型中MHCI类基因遗传变异起主要作用。这些发现首次提示甲亢存在着遗传结构不同两种的临床亚型，这对甲亢的个体化治疗有重要意义。

据介绍，该研究得到了国家高技术研究发展计划（863计划）、国家自然科学基金、上海市科委重点项目和上海市教委重点学科等基金的支持。