1.原发性肝癌的危险因素

肝癌，顾名思义，在肝脏上长的恶性肿瘤。分为原发性肝癌和继发性肝癌，继发性肝癌为其他部位肿瘤转移至肝脏所致，如胃癌的肝转移，结直肠癌肝转移等。那么原发性肝癌根据组织学分类分为肝细胞癌、肝内胆管癌、肝细胞及胆管混合癌、未分化癌等。我国原发性肝癌90%以上为肝细胞癌，肝内胆管癌、肝细胞及胆管混合癌各占不到5%。根据2019年全球癌症相关数据统计显示，发病率位居恶性肿瘤的第5位，位居肿瘤相关死亡的第3位。原发性肝癌在我国属于高发，目前我国发病患者数约占全球的55％，在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌位居第2。原发性肝癌症严重威胁着我国人民健康和生命。

2.肝癌的危险因素有哪些？ 

根据原发性肝癌诊疗指南指出，原发性肝癌的主要危险因素包括：具有乙型肝炎病毒和或丙型肝炎病毒感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化、肥胖、糖尿病代谢综合症等。

乙型与丙型肝炎

乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒在我国是引起肝癌的主要原因。慢性乙型肝炎病毒感染者罹患原发性肝癌的风险可能增加5~100倍。慢性丙型肝炎病毒感染的患者罹患原发性肝癌的风险可能增加15~20倍。持续的肝炎病毒的侵犯，引起肝细胞从分子到细胞形态发生的变化，进一步引起肝纤维化、肝硬化，进而发展成肝癌。

肝硬化

肝硬化是原发性肝癌发生的主要危险因素。其中约有80%的原发性肝癌的患者发生在肝硬化的基础之上。据临床数据显示，肝硬化患者发生原发性肝癌的风险是没有肝硬化患者的30倍以上。多中心研究发现，乙型肝炎病毒相关肝癌和丙型肝炎病毒相关肝癌比较后者往往年龄较大，肝硬化较重，愈后较差。为了降低肝癌发生率和死亡率，肝硬化患者应加强早期预防，早期诊断，早期治疗。

黄曲霉毒素

在黄曲霉毒素中，黄曲霉毒素b1毒性较大，致癌性较高。早在1960年英国发生大量火鸡因进食发霉花生粉致死亡事件而发现。目前已有在实验动物中验证黄曲霉毒素诱发肝癌的实验。临床数据中显示人群中摄入大量的霉变的玉米或花生与原发性肝癌死亡率呈正相关。目前已证实黄曲霉毒素b1暴露是导致原发性肝癌的重要因素。暴露于高水平的黄曲霉毒素b1的个体中可发现肿瘤抑制基因p53的突变。

过度饮酒

过度饮酒也是主要危险因素之一，或与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或糖尿病等协同作用，导致原发性肝癌风险增加。连续10年每天饮酒量超过80g，罹患原发性肝癌的风险可增加5倍。根据全球数据显示，大约26%的原发性肝癌病例可归因于过度饮酒所致。过度饮酒会引起酒精相关性肝病，酒精性肝炎肝硬化，进而导致肝癌的发生。

非酒精性脂肪性肝病

目前非酒精性脂肪性肝病是最常见的肝病，全球患病率为25%。其中至少有20%~30%的非酒精性脂肪性肝病患者伴有坏死性炎症和纤维化，其中10%~20%的病例可进展为肝硬化，进而进展为原发性肝癌。有数据显示，存在有20%的非酒精性脂肪性肝病相关的原发性肝癌并没有肝硬化的证据。不过，相较于乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝硬化患者，非酒精性脂肪性肝病所导致的原发性肝癌风险比较低。

肥胖和糖尿病等代谢综合症

肥胖和糖尿病是有丙型肝炎背景或酒精性肝硬化者肝癌的危险因素，甚至丙型肝炎病毒阴性者和胆固醇增高者，2型糖尿病也是肝癌危险因素。全球有9%的原发性肝癌病例或有肥胖导致。全球有7%的原发性肝癌病例或有糖尿病所致。

1.原发性肝癌诊疗规范（2019年版）.肿瘤综合治疗电子杂志，2020，6（2）：55-85.

2.肝硬化诊治指南. 临床肝胆病杂志.2019. 35(11)：2408－2425.

3.丙型肝炎防治指南（2019年版）. 临床肝胆病杂志, 2019,35(12): 2670-2686.