不可不知的HPV疫苗知识

人乳头瘤病毒(HPV)是一种无包膜的嗜上皮性双链环状小DNA病毒，为最常见的可通过性传播的病毒，其基因组分为三个部分：①非编码调控区(LCR)，调控HPV基因组转录复制;②早期基因区(E区)，编码6种早期蛋白(E1、E2、E4～E7);③晚期基因区(L区)，编码病毒衣壳结构组成蛋白(Ll、L2)。

HPV为什么那么出名?
临床已经证实，高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是引起宫颈癌和癌前病变最重要的因素，99%的宫颈癌患者HPV呈阳性，可以说宫颈癌是HPV感染的严重并发症。全球大样本分析数据显示大约70%的宫颈癌与HPV16型和18型相关。Wang等对我国37个城市120772名女性感染HPV型别的调查提示HPV16/52/58三个高危型感染占前三位。

HPV感染仅仅会导致宫颈癌吗?
目前已发现的HPV共有200多种，其中高危型19种，包括HPV16、l8、26、31、33、35、39、45、51-53、56、58、59、66、68、70、73、82，主要见于宫颈癌、肛门生殖器癌及口咽癌;低危型主要包括6、11、40～44、54、61、72、81，主要见于生殖器疣等良性病变。

感染了HPV就一定得宫颈癌吗?
HPV感染很常见，据统计性活跃期妇女HPV感染率可达50%-80%，80%-90%的生殖道HPV感染能自然清除，但存在再次感染和发病的风险。自然感染后约50%产生低水平抗体，对再次感染能提供部分但不是全部的保护。HPV重复感染可能缘于低水平持续感染的激活或相同HPV类型再次感染。只有感染了高危型HPV并在持续感染下才会使得进展为恶性病变的风险明显增加。

HPV疫苗的品种
HPV疫苗主要利用HPV病毒内部蛋白质组装成的病毒样颗粒，诱发机体产生免疫反应尤其是体液免疫反应，产生特异性抗体及活化T细胞，由此带来免疫防御作用。HPV疫苗的出现使预防宫颈癌的时间点大大提前，由原本以宫颈筛查为主的二级预防转为一级。HPV疫苗有望使宫颈癌成为人类史上首个可以预防的恶性肿瘤。

现在使用的HPV疫苗主要有3种，2价(抗HPV16/18)和4价(抗HPV6/11/16/18)疫苗对宫颈癌的总保护率约为70%，对HPV16/18相关宫颈病变的保护率可以达到98%～100%。美国默沙东公司研制的9价HPV疫苗(抗HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58)为目前最新一代的HPV疫苗，将宫颈癌的保护率从70%提高至90%。2015的研究表明：九价疫苗相对四价疫苗可额外降低17%的宫颈癌的发病率。

哪些人适合接种HPV疫苗?
2014年世界卫生组织(WHO)指南指出接种疫苗获得保护的最佳人群为9-13岁还未有性行为的少女，并且不推荐孕妇、9岁以下的女孩及对疫苗成分过敏的人群接种。2016年的美国癌症协会最指南则将接种疫苗的最佳年龄限定为11-12岁，并强调在13周岁之前完成全部接种才能获得最大保护效力。当前美国FDA推荐的接种人群为9-26岁的女性，即使对年龄的限制已经放宽，多数实施HPV免疫计划的国家仍有着相似的建议：9-14岁女童是最佳接种人群。

2014年加拿大卫生部批准为9-45岁的女性和9-26岁的男性接种9价HPV疫苗。

HPV疫苗接种的特别说明
1、2价HPV疫苗仅适用于女性。而4价HPV疫苗男女均适用。2015年免疫实践咨询委员会(ACIP)关于9价HPV疫苗接种的建议：对11岁或12岁的男孩或女孩常规接种;26岁之前未曾接种的女性和21岁之前未曾接种的男性建议接种;年龄不超过26岁的男性同性恋者和免疫功能低下者(包括HIV感染者)，如未曾接种，则建议接种。

2、近年来有研究显示即使有性生活甚至感染过HPV者.或者既往有CIN、VIN或生殖道疣病史，HPV疫苗仍可以起到预防作用。

3、目前尚无HPV疫苗降低宫颈癌发病率的确切报道，发达国家接受了计划免疫的青少年至今尚未达到宫颈癌的好发年龄;此外，HPV疫苗主要预防的是宫颈鳞癌，对腺癌并无影响。

4、国内近期批准上市的HPV疫苗是针对16、18型的2价疫苗，而中国高危HPV感染最常见的是16、52和58型，因此多价疫苗的尽快上市才会更多受益。

5、美国最新指南提出：对于15岁前已行第一针疫苗接种者，一共只需要接种2次，即第一针和6-12月后的第二针，但是如果两针的接种时间间隔不足5个月，那么需要接种第三针;如15岁以后接种第一针者，建议接种三针，分别是第一针和距第一针的1-2月和6月，即0、1-2、6三针方案。

HPV疫苗注射的不良反应
在临床研究中，严重不良反应的发生率很低，为0.2%-0.3%，常见的不良反应包括：局部疼痛、水肿、发热、恶心、头晕、头痛、呕吐、皮疹等，以注射相关不良反应(局部疼痛、红肿等)最常见。大多数不良反应可自行消退，无需特殊干预，建议接种后需要到门诊观察室至少观察15分钟。

HPV疫苗不能替代定期宫颈细胞学检查
99%的宫颈癌患者HPV呈阳性，但还有1%宫颈癌患者没有HPV感染，而且HPV疫苗对宫颈腺癌是否有预防作用还有待进一步研究结果，更何况宫颈其他的恶性肿瘤与HPV感染无相关性。HPV疫苗及定期宫颈细胞学检查才是预防宫颈癌的最有效措施。对于部分年长并感染HPV的妇女当前尚不能证明能从HPV疫苗获益，同时目前疫苗不能涵盖所有HPV类型感染造成的宫颈癌，多价疫苗的接种率较低，HPV疫苗的有效保护期尚无结论，因此持续性的宫颈癌筛查是很有必要的，这有助于在癌前病变的阶段及时治疗，防止发展成为侵袭性的肿瘤。

注射HPV疫苗不等于可以忽略性安全
任何疾病的发生都是正邪较量邪气胜的结果：正气足，邪不干正，邪之所凑，其气必虚!

HPV具有很强的传染性。插入式性交是最主要的传播途径。此外，生殖器肌肤直接接触传播、环境污染物传播(包括医源性传播)、垂直传播也是潜在的传播途径。男女感染生殖器HPV的概率接近，感染率主要取决于人群的年龄和性行为习惯。初次性生活提前、拥有多个性伴、烟草的使用以及自身免疫抑制等被认为是导致HPV持续感染并引起宫颈癌的主要危险因素。

所以，我们想杜绝HPV感染，除了注射HPV疫苗，人类更应该杜绝不良性行为，养成良好的性行为及生活习惯，这才是康庄大道!