度普利尤单抗治疗特应性皮炎的中国真实世界研究

文献速递

近年来随着对特应性皮炎免疫机制的深入了解，多种生物制剂和小分子靶向药物的临床研究蓬勃发展，新药竞出，一方面给中重度特应性皮炎的治疗带来了革命性进展，另一方面也对我们医生选择药物进行个体化精准治疗提出了更高的要求。

度普利尤单抗（达必妥，Dupilumab）是一种抗IL-4/IL-13共同受体的单克隆抗体，是中国首个获批用于治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。自上市以来，我们特应性皮炎诊疗中心李巍教授团队开展了度普利尤单抗治疗特应性皮炎的中国真实世界研究，获得了度普利尤单抗治疗中重度AD的精准医学证据，并在皮肤病学领域重要期刊The Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology上发表论文。

在真实世界研究中，我们共纳入了157例中重度特应性皮炎患者使用度普利尤单抗进行治疗，其中138例完成16周规范化治疗，我们观察疗效及安全性，并寻找疗效预测指标。

在经过16周治疗后，我们的研究中达成EASI50，EASI75，EASI90的患者比例分别是88.4%，64.5%和40.6%，相较近期发表的度普利尤单抗在中国的三期临床研究57.3%的EASI75达成率更高，而且也高于既往真实世界研究荟萃分析的59.8%的EASI75达成率。

从每次访视的EASI评分及IGA评分变化曲线来看，我们在度普利尤单抗治疗后2周就可以看到疗效，而且在访视中皮损逐渐好转，最终有60.9%的患者达到IGA 0/1（皮损清除或几乎清除）或IGA较基线改善≥2分。

在各个次要指标中，无论是在皮损受累面积、SCORAD评分，还是在患者主观瘙痒、睡眠评分、湿疹自我评分量表以及皮肤病生活质量评分量表等各个方面，我们都看到与主要指标较为一致的改善，尤其在瘙痒、睡眠影响及生活质量方面，治疗后2周就看到有较大幅度的改善。

虽然不同部位的EASI评分在治疗后我们都看到了显著的下降，但我们通过比较不同部位的疗效差异发现躯干部疗效最好且有统计学差异，而头面部相对较差，但差异并没有统计学意义。

我们从性别、年龄、BMI、初次发病年龄、是否有特应性疾病合并症、是否有特应性疾病家族史、皮损类型、临床分期、疾病严重程度、外周血嗜酸性粒细胞计数、IgE水平等多个维度进行分层分析，发现女性和BMI<24是对度普利尤单抗单抗治疗反应良好的预测因素，而年龄≥60岁可能是疗效不佳的潜在预测因素。

在不良反应方面，我们共报告49例次与治疗有关或可能有关的不良反应，其中18例面颈部红斑加重或新发，15例眼部不良反应，9例注射部位反应、3例单纯疱疹及2例流感样反应，与既往临床研究及真实世界研究报告的不良反应一致，且都是轻度不良事件，并没有患者因为不良事件而停药。

通过真实世界临床数据我们发现度普利尤单抗在中国AD患者中显示出了令人满意的疗效和安全性，对于不同部位皮损，躯干部的EASI评分下降最显著，最常见的不良事件包括面部红斑和眼部症状，女性和BMI<24是对度普利尤单抗反应良好的预测因素；相反，年龄≥60岁可能是与疗效不佳相关的潜在预测因素。