Radium-223在M1b mCRPC治疗中值得重视的问题（2019 ESMO）

ERA 223（NCT 02043678）研究数据分析

        Radium-223是一种FDA在2013年批准的用于对仅伴骨转移且有全身症状的mCRPC患者进行系统治疗的α射线释放核素。这基于ALSYMPCA III期临床研究数据结果。该项研究纳入了921名伴有症状的，≥2处骨转移，无内脏转移的mCRPC（M1b mCRPC）患者，其中57%接受过多西他赛化疗。结果显示，与安慰剂组相比，Radium-223显著延长患者总生存时间（OS）（14.9 vs 11.3个月; HR, 0.70; 95% CI, 0.58-0.83; p<0.001）和首次骨相关事件发生时间（SRE）（15.8 vs 9.8个月; HR, 0.66; 95% CI, 0.52-0.83; p<0.001）（图A），且临床获益不受是否接受过多西他赛治疗影响。而后为观察Radium-223对较早期mCRPC患者的疗效进行了ALSYMPCA后续扩大入组研究（EAP）（NCT 01618370有或无症状患者、NCT01516762有症状患者），结果数据显示Radium-223可以与阿比特龙/恩杂鲁胺联用，OS较Radium-223单用组延长，且不增加治疗副作用。

        但是，随后的ERA 223（NCT 02043678）研究结果却与此不甚相同。ERA 223是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。入组患者为仅有骨转移灶（≥2处）、无或伴有轻度症状，未接受过化疗的较早期mCRPC患者。入组后给予Radium 223+阿比特龙治疗，对照组仅接受阿比特龙治疗。主要观察终点为至有症状骨事件时间（SSE-FS），次要终点为OS、影像学无进展时间（rPFS）、至开始化疗时间等，设计如图B。结果显示，Radium 223+阿比特龙联合治疗组与阿比特龙单药组相比OS、SSE-FS并无明显获益（图C），且无论是否使用骨保护剂有症状的骨事件发生率均显著增加（图D、E）。进一步对比显示，无论骨折处是否伴有肿瘤转移，Radium 223+阿比特龙组骨折发生率均高于阿比特龙组（图F），说明Radium 223治疗本身会增加骨折风险。

        因此，Radium 223在对骨转移mCRPC患者进行治疗时是否可与阿比特龙联用尚需更多研究证据证实。就ERA 223的初期研究结果而言，ERA 223本身会增加骨折风险，应配合骨保护剂联合使用，不建议在阿比特龙治疗期间同时使用。

作者简介：

魏雪栋，苏州大学附属第一医院泌尿外科，副主任医师，硕士研究生导师。医学博士，江苏省青年医学人才，姑苏卫生青年拔尖人才。2004年毕业于苏州大学医学院，获临床医学学士学位，同年参加工作。后分别于2011年、2018年获硕士、博士学位。2015-2017年间公派赴美国UCLA Ronald Regan Hospital & Immunogenetics Center研修两年。主要从事泌尿系肿瘤的临床和科研工作。擅长肾、肾上腺、输尿管、膀胱、前列腺肿瘤的诊治、微创手术、术后管理及综合治疗；前列腺癌的全程化管理和去势抵抗性前列腺癌的综合治疗。

科研成果：近年来主持国家自然科学基金青年项目、江苏省青年医学人才项目、姑苏卫生人才项目及苏州市应用卫生项目等多项。以第一（并一）或通讯作者发表SCI论文9篇（2篇发表于美国泌尿外科学会官方杂志Journal of Urology），中华期刊论文2篇。研究成果获华夏医学一等奖1项，教育部科技进步二等奖1项，江苏省医学新技术引进一等奖2项，二等奖1项。获国家发明专利2项。参与国家卫健委住院医师规范化培训“十三五”规划教材《外科学泌尿外科分册》、《临床路径释义》及《实用泌尿外科学》编写工作。

社会任职：现任中华医学会泌尿外科分会（CUA） 青年委员、江苏省医学会泌尿外科分会 青年委员、江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员、苏州市医学会泌尿外科学分会青年委员会 委员。

杂志任职：Journal of Urology杂志、中华实验外科杂志 审稿人

门诊时间：苏州大学附属第一医院老院（十梓街188号）：周四全天，周日上午；周二下午（前列腺肿瘤专病）。

医院官网：http://new.sdfyy.cn/Doctor/index/id/81324.html