二十六年攻坚克难，康德生物胰腺癌早检取得重大突破

人类与癌症的斗争史已持续数千年，伴随着科学技术的发展，生命科学研究突飞猛进，早诊早筛、手术、介入、靶向药物等诊疗技术层出不穷，癌症带来的死亡阴影似乎在渐渐被驱散。

但胰腺癌是个例外。胰腺癌又被称作“癌中之王”，诺贝尔医学奖得主拉尔夫·斯坦曼、歌唱家帕瓦罗蒂、“斯内普教授”艾伦·瑞克曼等名人皆由胰腺癌去世。

胰腺癌发病凶险，侵袭性强。由于生理结构的不同，胰腺癌早期并无明显症状，多数胰腺癌患者在初诊时已病至中晚期。然而，晚期胰腺癌扩散极快，死亡率高达95%。也正因此，胰腺癌一度成为死亡的代名词。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症负担数据报告，中国胰腺癌发病率和死亡率呈持续上升趋势，2020年中国胰腺癌新发病例数约12.5万例，位居中国2020年癌症新发病例数的第八位，胰腺癌死亡人数约12.2万人，位居第六位。

此外，越来越多研究表明，新发糖尿病可能是胰腺癌的早期临床表现，年龄大于50岁的新发糖尿病患者被认为是胰腺癌的高风险人群。不仅如此，随着老龄社会的到来，加之人们生活方式的变化，高脂饮食、吸烟喝酒、压力大等原因也增加了罹患胰腺癌的风险，此类高风险人群更应重视胰腺癌的早诊早筛。

事实上，胰腺癌的潜伏期很长。约翰斯•霍普金斯医学院的Yachida 曾于2010年在Nature报道了胰腺癌的发生发展史，正常细胞平均要经历11.7年的致癌突变累积才成为没有播散能力的“肿瘤祖细胞”，再经历6.8年的突变和复制成为具有播散转移能力的“亚克隆肿瘤细胞”。但其一旦进入拐点会迅速恶化扩散，平均2.7年肿瘤就将播散至肝、肺、腹膜等处，对患者造成致死性的损伤。

因此，要提高胰腺癌的治愈率，早筛早诊早治至关重要，已经成为行业的共识。

最具优势的生物标志物：microRNA稳定性好，灵敏度高

在人体的各个器官中，胰腺是最缺乏存在感的，很少有人为这个小器官做定期检查。约80%的胰腺癌患者发现时已属于中晚期，只有20%的病人能进行手术切除。

这主要是由于胰腺深藏在人体左上腹的最深处，与肝、胆、肠、胃等器官紧密相邻，其后方是错综复杂的血管和神经组织，早期的胰腺小肿瘤很难被发现。

目前行业普遍的胰腺癌筛查手段包括影像学检查、血液生化检查以及组织病理或细胞学诊断等。

影像学方法中，CT、MRI对直径<1cm的肿瘤敏感性较低；超声内镜（EUS）胰腺癌诊断的敏感度和特异度较好，但其有创伤，且准确性受操作者技术水平及经验的影响较大；PET-CT和PET-MRI价格昂贵，不适用于普遍的早期筛查。

目前的血液生化检查，可用于临床分子检测的胰腺肿瘤标志物如CA19-9、CA125等灵敏性和特异性低，精准度低，导致早期胰腺癌患者容易漏诊，尚不能作为早期诊断的指标。

组织病理或细胞学诊断是当前胰腺癌诊断的金标准，但往往出现症状再去做病理切片已经为时过晚，也不适用于早期筛查。

尽管临床上的肿瘤的诊断技术和方法已取得诸多进展，但胰腺癌的早期诊断仍然非常困难，现有临床标志物不适用于早期筛查。

在此背景下，microRNA作为新型生物标志物，在胰腺癌的早期筛查和辅助诊断中显示出极大潜力。

俄罗斯工程院外籍院士、康德生物董事长兼首席科学家肖桂山在研究中发现，microRNA分子具有高度的稳定性和灵敏性，在胰腺癌早期诊断中具有优异价值。

俄罗斯工程院外籍院士、康德生物董事长兼首席科学家肖桂山教授

同时，microRNA在胰腺癌和慢性胰腺炎患者血清中具有相反的表达趋向，胰腺癌血清中存在高表达，慢性胰腺炎反之，可有效的鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎，也决定了其是当前最具优势的生物标志物。

26年科研直指“癌中之王”，打通早检早筛环节痛点

肖桂山院士对microRNA的研究可以追溯到26年前。

1995年，肖桂山博士毕业，作为中国著名生物化学家邹承鲁院士的关门弟子，经恩师推荐到美国德克萨斯大学及贝勒医学院留学深造，而后历任国际多个大型组学与临床应用研究机构的成员。

当时，沸沸扬扬的人类基因组计划在美国掀起了一场医学界大变革。肖桂山作为计划的第一批科研人员，深度参与了个性化诊断和精准医疗的科学研究。

2000年，人类基因组序列图宣告完成，科学家们发现，基因组中真正能编码蛋白的基因总数不到3万个，远远少于最初预计的10万个左右，其DNA序列只占整个基因组序列的2%。而余下的非蛋白质编码区可以产生大量的非编码RNA担负着基因的表达调控等重要功能。

其中microRNA是一类长度约为19-25nt的非编码RNA，通过多种途径调节癌症细胞生物学过程，在疾病发生中扮演着重要的角色。

这引起了肖桂山团队极大的兴趣。2005年起，肖桂山团队以胰腺癌为切口，从超早期癌变到中期癌变，选取不同的病理阶段，筛选不同类型的生物标志物进行研究，包括microRNA，DNA甲基化，DNA的CNV（拷贝数变异）、SNP（单核苷酸多型性），以及其他蛋白、代谢物等等。

研究发现，microRNA可以在血清中稳定存在，并有极高的灵敏度和准确性，与胰腺癌的发生密切相关。

2015年1月，接到回国发展的邀请，肖桂山院士毅然舍弃了在国外的事业，签约成为大连理工大学引进的海外高端人才专家，目前在大连理工大学担任制药科学与技术学院特聘教授。

回国以后，为了将自己取得的突破性原创学术成果转化为临床可用的诊疗手段，肖院士创立了康德生物，瞄准“癌症之王”胰腺癌的早期诊断开发创新产品，希望可以提高胰腺癌的早期诊断率，帮助患者早发现早治疗。

以研发引领技术创新，为恶性肿瘤找到系统性解法

对于一个研究者来说，确定研究方向之后，一定要有好的临床方案，加上有效的方法学。正是肖院士团队在多组学研究领域的多年深耕和积累，为后来的生物标志物开发奠定了技术基础。

不同的生物分子也需要不同的研究手段。基于microRNA最大的化学特点是只有23个核酸的长度，一般的PCR几乎不能检测出它的信号，因此肖院士团队通过一系列改进，自主设计了特色的引物和探针结构，这也成为后续产品的技术壁垒之一。

经过前期多年的回溯性研究到对1300多例应试者的临床试验，早期胰腺癌IVD筛查随诊试剂盒能够有效检测到胰腺的早期病变，检测灵敏度达到96%，准确度达到95%。

除了早期诊断，肖院士团队还在布局从预防到精准治疗，再到预后监测的全链条产品服务，协助临床医生对胰腺癌患者制定精准治疗用药方案，提高患者治疗效果。

未来，沿着相同的逻辑，肖院士还将对早期难以诊断的多种恶性肿瘤，如卵巢癌、脑胶质瘤，完成全周期产品布局。相关产品的临床前研究已在进行中。

人类跟癌症的这场战争，长达上千年之久。借助科学技术和创新疗法发展的力量，像肖院士这样的科学家，始终走在寻找创新技术和方法的路上，力图跑赢时间，遏制疾病发展，为人类的健康争取机会。相信不远的将来，我们逐渐会将所有癌症变成可控的“慢性病”，谈癌色变也将成为过去式。