尼洛替尼不良反应及处理

尼洛替尼非血液学不良反应包括QT间期延长、肝脏（肝酶升高、胆红素升高）、胰腺毒性（脂肪酶、淀粉酶升高、胰腺炎等）、糖脂代谢异常（高血糖高脂血症等）、流感样症状（如头痛、骨骼肌肉疼痛、低热等）、胃肠道反应（恶心、呕吐等）、及皮肤损害（皮疹、瘙痒等过敏表现）以及外周动脉闭塞性疾病等。中国医学科学院血液病医院血液内科刘兵城

达沙替尼非血液学不良反应包括：水钠潴留（如浆膜腔积液）、流感样症状（如头痛、骨骼肌肉疼痛、低热等）、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等）及皮肤损害（皮疹、瘙痒等过敏表现）。

尼洛替尼不良反应的处理，

血液学不良反应

① 3/4级中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对计数ANC<1.0×109/L）：暂停用药，直至ANC≥1.5×109/L。 

i.  如在2周内ANC恢复，以原用药剂量重新开始治疗。

ii. 如停药后ANC<1.0×109/L持续超过2周，剂量需减少至400mg/d 重新开始治疗。

iii.如果患者存在持续中性粒细胞减少，可采用生长因子联合尼洛替尼治疗。

② 3/4级血小板减少（血小板计数<50×109/L）：暂停用药，直至血小板计数≥50×109/L。血小板计数<30×109/L应输 注血小板。

i.  如在2周内血小板计数恢复，以原用药剂量重新开始治疗。

ii.  如停药后血小板计数<50×109/L持续超过2周，剂量需减少至400mg/d 重新开始治疗。

③ 3～4级贫血：尽管促红细胞生成素（EPO）治疗有效，但近来各种指南均不支持在髓系恶性肿瘤中使用红系刺激因子,建议输注红细胞。

2. 非血液学不良反应

① QT间期延长：QT间期大于480msec，暂停用药，同时保证血钾、镁在正常范围。

i. 如在2周内QT间期恢复至450msec以内且在基线20msec以内，以原用药剂量重新开始治疗。

ii.如在2周内QT间期恢复至450-480msec，剂量需减少至400mg/d 重新开始治疗。

恢复用药7天后应当复查ECG以检测QT间期。

② 肝脏、胰腺毒性：出现3-4级肝脏、胰腺毒性（肝酶、胆红素、脂肪酶、淀粉酶升高），暂停用药直至症状恢复至≤1级并减量至400mg/d 重新开始治疗。

③ 其他： 3级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施，如果对症处理无效，按4 级不良反应处理。4级非血液学不良反应：暂停用药直至症状恢复至1级或更好，然后考虑减量至400mg/d 重新开始治疗。

i. 头痛：对症支持。

ii. 恶心：对症支持。

iii.腹泻：对症支持。

iv.皮疹：局部或全身应用类固醇激素，药物减量、药物减量、中断用药或停药。

3. 尼洛替尼用药注意事项

① 接受尼洛替尼导致患者猝死已有报道，对于低血钾、低血镁以及长QT综合症的患者应避免使用尼洛替尼。

② 尼洛替尼治疗开 始前必须纠正血钾及血镁至支持水平，用药期间必须定期检测血钾、血镁水平。

③ 避免联合使用延长QT间期的药物，避免使用强的CYP3A4抑制剂。

④ 尼洛替尼使用前2小时及用药后1小时暂停进食。

⑤ 合并肝功能损伤的患者应减低剂量。

⑥ 重视ECG的监测，治疗开始前应当进行ECG监测了解QT间期的基线水平，治疗开始后7天以及其后的治疗过程中需要定期行ECG监测，及时调整药物治疗。