循环DNA突变在甲状腺未分化癌中的临床作用

Clinical Utility of Circulating Cell-Free DNA Mutations in Anaplastic Thyroid Carcinoma

循环DNA突变在甲状腺未分化癌中的临床作用

原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-05-22 12:00

文章来源：Thyroid

影响因子：5.227

第一作者：Qin Y

作者单位：Departments of Endocrine Neoplasia and Hormonal Disorders, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA

甲状腺未分化癌(ATC)是一种侵袭性甲状腺癌，需尽早诊断和治疗以实现疾病的控制。外周血循环游离DNA(cfDNA)的基因突变分析有助于ATC的早期诊断与治疗方案的选择。与传统肿瘤突变检测相比，cfDNA基因突变分析的主要优势是其检测周期相对较短。此项研究旨在评估cfDNA中检测到的ATC相关突变与相应肿瘤组织中检测到的基因突变是否一致，并确定cfDNA突变在患者预后中的意义。

研究招募了2015年1月至2018年2月期间在德克萨斯大学安德森癌症中心确诊并接受cfDNA检测的ATC患者，通过采集患者的血液以获取cfDNA，并利用Guardant360-73平台进行下一代测序(NGS)分析。

研究最终纳入87例ATC患者，cfDNA分析显示ATC最为常见的突变基因是TP53、BRAF和PIK3CA。在28例初治ATC患者中， cfDNA检测到的TP53、BRAFV600E、PIK3CA突变与相应肿瘤组织NGS的符合率分别为82.1%、92.9%、92.9%。cfDNA检测到PIK3CA突变的患者总生存期(OS)较差(p=0.03)，在手术、细胞毒化疗、放疗及BRAF抑制剂(BRAFi)治疗的患者中均可观察到这种相关性。在治疗方面，BRAFi治疗可显著提高ATC患者的OS(p=0.003)。

综上所述，cfDNA是一个评估ATC患者肿瘤分子图谱的有力工具，研究发现通过cfDNA分析确定的基因突变与相应肿瘤组织NGS测序检测出的基因突变有很高的一致性。确定cfDNA中的基因突变可以及时地助力ATC患者治疗方案的选择及其预后的评估。

专家点评

ATC虽仅占甲状腺肿瘤1～2%，但侵袭性强、进展迅速，其中位生存时间通常仅为3～6个月。局限在腺体内的ATC手术治疗可以有较好的疗效，但是大多数ATC诊断时已不是局部疾病，多学科诊治是基本方案。目前随着基因特异性靶向药物治疗的出现，其治疗局面得到改善，但是药物选择需尽早明确肿瘤的基因突变情况。因此早期诊断、尽快明确肿瘤的基因突变状况对于改善ATC患者的预后至关重要。cfDNA检测作为液体活检的重要组分之一，相比于传统检测手段具有早期提示、便于监测的优势。而本研究证实了在ATC的多个常见突变基因检测方面cfDNA与肿瘤组织检测所得一致性高，反映出cfDNA对ATC的临床诊断价值。同时，研究还表明cfDNA检出PIK3CA突变的患者总体预后较差，对于检出BRAFV600E突变的ATC患者BRAFi可显著改善预后，表明cfDNA对ATC的治疗选择及预后评估的价值。研究结果令人振奋，相信可以对临床诊治ATC有较大的帮助。