乳腺癌CDK4/6抑制剂III期临床研究

乳腺癌临床研究启动会

       2017年2月7日下午三点，在湖北省肿瘤医院外科楼四楼会议室，召开了乳腺癌内分泌药物第二个CDK4/6抑制剂（礼来Abemaciclib）的临床研究启动会。该会议由担任该临床研究的PI吴新红教授主持，参加者包括乳腺中心所有医师、乳腺癌MDT所有相关人员以及临床研究相关部门的授权医师和人员。

       辉瑞Ibrance（palbociclib）是全球首个上市的CDK4/6抑制剂，2015年2月3日获得FDA加速批准，已在美国上市，且辉瑞公司在国内的招募已经结束。对于无法购买国外已上市CDK4/6抑制剂Ibrance的中国乳腺癌患者，该临床研究的启动无疑是一个好消息。

       目前启动的礼来Abemaciclib临床研究，是一项国际多中心、随机、双盲、平行分组的III期临床研究，计划在国内入组360例患者。主要针对HR+、HER2-的局部复发或转移性绝经后乳腺癌女性患者，Abemaciclib或安慰剂联合进口的来曲唑或阿那曲唑，用于晚期一线内分泌治疗。以下为详细招募信息。

试验目的

主要目的：在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较Abemaciclib治疗联用NSAI（阿那曲唑或来曲唑）治疗相对于安慰剂联用NSAI治疗在PFS方面的差异。

关键次要目的：在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较Abemaciclib联用氟维司群治疗相对于安慰剂联用氟维司群治疗在PFS方面的差异。

受试者信息

年龄：18岁(最小年龄)~岁(最大年龄)

性别：女

健康受试者： 无

入选标准

1. 被诊断为HR+、HER2-乳腺癌

2. 满足纳入标准 （2a）或（2b）。满足纳入标准2a 的患者将被纳入队列A，满足纳入标准2b 的患者将被纳入队列B。

2a）患有不适于接受根治性切除或放射治疗的局部复发疾病，或转移性疾病。此外，患者必须满足下述标准中的1 项：完成辅助内分泌治疗超过1 年后出现具有影像学进展证据的复发且既往未接受用于局部复发或转移性疾病的内分泌治疗，或出现原发mBC 且既往未接受任何内分泌治疗；

2b）患者不适于接受根治性切除或放射治疗的局部复发性疾病，或转移性疾病。此外，患者必须满足下述标准中的1 项：接受新辅助或辅助内分泌治疗期间复发并有影像学进展证据，且进展后未接受后续的内分泌治疗，或完成辅助内分泌治疗后1 年内出现具有影像学进展证据的复发，且进展后未接受后续的内分泌治疗，或完成辅助内分泌治疗后超过1 年复发，并随后在接受抗雌激素药物或芳香酶抑制剂作为一线转移性疾病内分泌治疗后复发且有影像学进展证据（患者不可以接受过用于转移性疾病的超过1 线的内分泌治疗或任何既往化疗），或出现原发转移性疾病，且随后在接受抗雌激素药物或芳香酶抑制剂作为转移性疾病一线内分泌治疗后复发（患者不可以接受过用于转移性疾病的超过1 线的内分泌治疗或任何既往化疗）；

3. 处于绝经后状态

4. 患有实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 中定义的下述1 种疾病：可测量疾病，或仅有骨病灶的不可 测量疾病

5. 东部肿瘤协作组（ECOG）量表测定的体能状态（PS）为≤1

6. 有正常的器官功能

7. 女性且年龄>18 岁

8. 随机分组至少2 周前，停止针对姑息治疗或有骨折风险的溶骨性病变进行的局部放 疗，且已经自既往治疗的急性作用中恢复（直至毒性缓解至基线或至少1 级水平），残余的脱发效应或周围神经病除外

9. 在采取任何研究特定的步骤之前给予书面的知情同意

10. 能够吞服胶囊

11. 可 靠，并愿意参与整个研究过程的研究，并愿意遵循研究程序

排除标准

1. 存在内脏危象、淋巴管播散或软脑膜癌变

2. 患炎性乳腺癌

3. 存在中枢神经系统（CNS）转移的临床证据或病史

4. 目前正接受或既往曾接受用 于局部复发或转移性乳腺癌的化疗

5. 曾接受依维莫司或氟维司群（氟维司群仅适用于队列B）治疗

6. 曾接受过任何CDK4 和CDK6 抑制治疗

7. 随机分组前7 天内启用了双磷酸盐类或已批准的靶向作 用于RANK 配体（RANK-L）的制剂

8. 目前被纳入涉及研究用产品（IP）或某种药物或器械批准外使 用（不包括本研究中使用的IP/器械）的临床试验，或同时被纳入其他类型经判断认为在科学或医学上与本研究不相容的医学研究

9. 在随机分组之前14 天或21 天内（分别对应于非骨髓抑制剂或骨髓抑制剂 治疗）接受过尚未获得监管批准任何适应症的药物治疗

10. 在随机分组之前14 天内曾接受过大手术， 需要经历手术创口和部位的术后愈合

11. 近期（随机分组前28 天内）曾接种过减毒活疫苗，如黄热病 疫苗

12. 之前已存在严重性疾病，研究者判断认为该疾病可能妨碍患者参加本研究

13. 在过去12 个 月内存在以下任何一种个人病史：心血管病因的晕厥、室性心动过速、心室颤动或心脏骤停

14. 存在任 何其他癌症病史，除非癌症在无治疗的情况下完全缓解至少达3 年

15. 曾接受自体或异体干细胞移植

16. 存在活动性细菌或真菌感染或活动性病毒感染的临床证据，根据研究者判断，感染情况将导致这些患者无法参与研究

试验分组

试验药

1. LY2835219胶囊，规格100mg；口服，每12小时一次，每次150mg；用药时程：连续用药共计28天

2. LY2835219胶囊，规格50mg；口服，每12小时一次，每次150mg；用药时程：连续用药共计28天

对照药

1. 安慰剂胶囊，规格50mg；口服，每12小时一次；用药时程：连续用药共计28天

2. 安慰剂胶囊，规格100mg；口服，每12小时一次；用药时程：连续用药共计28天

3. 阿那曲唑片，英文名Anastrozole，商品名：瑞宁得    片剂；规格1mg；口服；每24小时一次，每次1mg；用药时程：连续用药共计28天

4. 来曲唑片，英文名Lelrozol商品名：弗隆  片剂；规格2.5mg；口服；每24小时一次，每次2.5mg；用药时程：连续用药共计28天

终点指标

主要终点

在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较LY2835219治疗联用NSAI（阿那曲唑或来曲唑）治疗相对于安慰剂联用NSAI 治疗在PFS 方面的差异。

主要终点的评价时间

治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准

短期随访（停止治疗后）：30 天

长期随访（停止治疗后）

次要终点：略

研究者信息

主要研究者

序号 机构名称 主要研究者 城市

1 中国人民解放军第三〇七医院 江泽飞 北京

2 复旦大学附属肿瘤医院 胡夕春 上海

3 蚌埠医学院第一附属医院 郑荣生 蚌埠

4 北京肿瘤医院 李惠平 北京

5 复旦大学附属中山医院 刘天舒 上海

6 上海交通大学医学院附属瑞金医院 沈坤炜 上海

7 广东省人民医院 廖宁 广州

8 四川大学华西医院 郑鸿 成都

9 湖北省肿瘤医院 吴新红 武汉

10 天津医科大学附属肿瘤医院 佟仲生 天津

符合条件的患者请联系湖北省肿瘤医院乳腺中心

郑医生 18971624606

范医生 13697329670

CRC  18908622681