帕金森疾病治疗药物

帕金森疾病治疗药物

1、抗胆碱药：对震颤和肌强直有效，对运动迟缓疗效较差。适于震颤突出且年龄较轻的患者。中国医科大学航空总医院神经外科陈国强

常用药物有：

①苯海索  每次1-2mg，每日3次口服；

②丙环定  每次2.5mg，每日3次，口服；

③其他  如苯甲托品、环戊丙醇、比哌立登等，作用与苯海索相似。

抗胆碱药物的副作用主要来源于对周围副交感神经的阻遏，可有口干、唾液和汗液分泌减少，瞳孔扩大和调节功能不良（视物模糊），便秘和尿潴留等，也可发生中枢症状如不宁、幻觉、妄想、精神错乱等，停药或减少剂量即可消失。青光眼和前列腺肥大者禁用。长期使用抗胆碱药物可影响记忆功能，老年患者尤应注意。

2、金刚烷胺：最初作为一种抗病毒药物使用，偶然发现能减轻帕金森病患者症状。有关它的确切作用机制还不很清楚，现在认为它可促进神经末梢释放多巴胺和减少多巴胺的再摄取，能改善帕金森病的震颤、肌强直和运动迟缓等症状。适用于轻症患者，可单独使用，也可与其他抗帕金森病药物联合治疗。

常规剂量每次100mg，每日2次，末次应在下午4时前服用。副作用较少见，如不宁、失眠、头晕、头痛、恶心、下肢网状青斑、踝部水肿等。癫痫患者慎用，哺乳期妇女禁用。

3、复方左旋多巴：可补充黑质纹状体内多巴胺的不足，对震颤、肌强直、运动迟缓均有效，是帕金森病最重要的治疗药物。复方左旋多巴（苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴）：初始剂量62.5～125.0mg，2～3次／天，根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用时的适宜剂量维持治疗，餐前1小时或餐后1个半小时服药。

在国内临床上常用的有美多芭和息宁控释片两种复方左旋多巴剂型。它们的副反应有恶心、呕吐、腹部不适、心律失常、位置性低血压、尿潴留、便秘加重、不宁、失眠、幻觉等，青光眼和精神分裂症患者应禁用。但是，最严重而且棘手的副作用还是长期（3～5年）用药所产生的运动并发症和精神障碍。

4、多巴胺受体（DR）激动剂：可直接刺激突触后膜多巴胺D1、D2受体，体内半衰期长，对多巴胺能神经元可能有保护作用。目前大多推荐非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于年轻患者或病程初期。因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而术出现副作用为止。

副作用与复方左旋多巴相似，以恶心、呕吐最为常见。不同之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。DR激动剂有两种类型：麦角类包括溴隐亭、培高利特、α-二氢麦和角隐亭、卡麦角林和麦角乙脲；非麦角类包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。麦角类DR激动剂培高利特因导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现已不主张使用，目前尚未发现非麦角类DR激动剂有该副作用。

国内上市的非麦角类DR激动剂有：

①吡贝地尔控释片：初始剂量50mg，每日1次；本药易产生恶心、呕吐等副反应，不能耐受患者可改为25mg，每日2次；第2周增至每次50mg，每日2次；有效剂量150mg／d，分3次口服，最大不超过250mg／d。

②普拉克索：初始剂量0.125mg，每日3次，以后每周增加0.125mg，一般单用有效剂量0.50－0.75mg，每日3次，最大不超过4.5mg／d。

国内上市的麦角类DR激动剂：

①溴隐亭：0.625mg，每日1次，每隔5天增加0.625mg，有效剂量3.75-15.00mg／d，分3次口服；

②α-二氢麦角隐亭：2.5mg，每日2次、每隔5天增加2.5mg，有效剂量30-50mg／d，分3次口服。

⑸ 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂：可抑制神经元内多巴胺分解代谢，增加脑内多巴胺含量，与复方左旋多巴合用有协同作用，同时对多巴胺能神经元有保护作用。司来吉兰的用法为2.5－5.0mg，每日2次，应早、中午服用，晚上使用可引起失眠，或与维生素E 2000IU合用（DATATOP方案）；雷沙吉兰的用法为1mg，每日1次，早晨服用，胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRl）合用。

⑹ 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂：通过抑制左旋多巴在外周代谢、维持左旋多巴血浆浓度稳定、加速通过血脑屏障以增加脑内多巴胺含量。与复方左旋多巴制剂合用可增强后者疗效，减少症状波动反应。恩托卡朋：每次100-200mg，每日3-4次，与复方左旋多巴同服有优化作用并可减少后者剂量，单用无效。托卡朋每次100mg，每日3次，第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6小时服用，可以单用，每日最大剂量为600mg。

副作用有腹泻、头痛、多汗寸、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等。由于托卡朋有可能导致肝功能损害，须严密监测肝功能，尤其在用药3个月内。若对未治疗的早期患者首选Stalevo（由恩托卡朋、左旋多巴、卡比多巴复合制剂）治疗有可能预防或延迟运动并发症的发生，能显著减少多巴胺替代疗法的剂末现象而改善患者的生活质量，但该药价格不菲。

⑺ 其他药物：辅酶Q10被认为是一种神经保护剂可用于临床治疗，司来吉兰、雷沙吉兰和普拉克索也具有神经保护作用。Istradefylline是一种新的腺苷A2a受体拮抗剂可单独用于早期帕金森病治疗。环孢素A能降低线粒体膜的通透性有抗凋亡作用。此外，苯海拉明、氯苯那敏也可获一定疗效。

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