【医患沟通来回信0100封】-狼疮有遗传倾向

    尊敬的刘教授:北京大学第三医院风湿免疫科刘湘源

       您好！我是您的狼疮（狼疮性脂膜炎）患者丹丹，来自河北石家庄，很高兴能给您写这封信！ 在您的帮助下，我的病控制得非常好！由衷地感谢您和您的团队！
      我是一个农村女孩，由于农村医疗水平有限，在确诊疾病上我走了不少弯路！我患病大约有8年了，每年夏季（大概四五月份）身上就会长出不规则的红色皮疹，随着天气的转凉就会自愈。记得那是在2006年夏天，胳膊肘上对称性长出了两个小红疙瘩，我到新乐市医院去看医生，做了检查，说是过敏，开了口服过敏药和外涂派瑞松，回家后涂几天没有变好，反尔加重了，天慢慢变凉，皮疹也慢慢退去。就这样每年夏季我均看皮肤科。2007年夏，我的两个胳膊外侧阳光照射到的部位对称性地长出了一片片的不规则红斑，发硬、发红和发肿，且特别烫，微痒，手心和脚心不明原因的红(当时没太在意)。
   我到河北省二院皮肤科就诊，要求医生查了过敏源和免疫球蛋白A、免疫球蛋白G和免疫球蛋白E，其中免疫球蛋白E不能查，免疫球蛋白G略高，其他正常，医生说问题不大，确诊为多形红斑，开了点口服过敏药和外涂舒服特，让回家输了半个月青霉素，用药后症状有所缓解。2008年10月10日我迎来了我的女儿，在坐月子的时候，我的脸上和锁骨位置长出了红斑，用了当地中医自配的药水就下去了。在那年冬天，我的手遇冷就没有了血色，先变白然后变紫之后变成红色，得病后才知道这就是雷诺现象。2011年，我的小腿下边和脚踝上边的皮肤塌陷没有弹性，色素沉着，易溃烂。2012年，我又一次怀孕，这次妊娠，得了妊娠高血压，并有蛋白尿，孩子不足月便剖了，在我的肚子里取出一盆血块，差点大出血，幸好母子平安，现在想想都后怕。2013年，我的腿部症状加重，到省二院去看皮肤科不能确诊，要求做病理，我没有做，然后到血管外科医生诊断为慢性静脉功能不全，口服迈之灵和藿香素胶囊，穿医用弹力袜。直到2014年6月28日，我带孩子去玩，,暴晒了一天，一夜之间就出了一脸又硬又紫的红斑，就像被狼咬过一样。上网一查，我身上所有症状与狼疮非常相似。6月30日，我又去省二院皮肤科，医生说可能是狼疮，让上风湿免疫科，一听说是红斑狼疮，好恐惧，我们村有一女的32岁就是得这病死了！风湿免疫科，我从来没听过这个科室！我自己在医院浑身发抖！好无助！挂号后医生说这病很严重，影响寿命，要求住院，我要求门诊做检查，医生不给查！我问他：我能活多久，他说不好说！我哭了，我怕我早早死去，我的两个孩子还小，可怜！当天晚上我和老公就去了北京301医院，用银行卡挂了号！在301做检查时，我遇到了一位好心的阿姨，从她口中我知道了您，说您看狼疮看得好，她的外甥女找您看了十几年了，控制得很好，就是要找您看病，真的很难！我很庆幸得知了您，我看到了希望！一周后结果出来了，确诊为系统性红斑狼疮，301医院的医生看了结果后就给开了一堆药（美卓乐、来氟米特、纷乐、白芍、钙尔奇D、还有一种保肝药和一种外涂的），让吃完药一个月后复查！当天晚上，我就来到了北医三院挂您的号！排了一晚上也没挂上，第二天晚上又一晚还是没挂上！太难了！实在没办法，我们只好从票贩子手里买了一个号！ 终于能见到您了，好高兴！还有些紧张！见平易近人的您让我放松了很多！您指着我的黄头发，笑着说:“以后不能烫染了，纹眉丰胸都不可以！”您看了我脸、锁骨上的皮疹和我的腿，又认真地看我在301检查的结果，确诊为系统性红斑狼疮和狼疮性脂膜炎。看了在301的用药后，您给我加了反应停，还有外涂的他克莫司！我的腿挺严重的，您建议我住院！到住院部没有病床！大医院病房紧张是可以理解的，我便回家等，等了几天后，我住进了北医三院的风湿免疫科，住院后很详细地做了一系列的相关检查，主治医生把我的检查结果一一做了解释，让我了解了病情。医生说从结果看，我的病累及到皮肤，内脏没事！由于时间太长了，腿部表现不会治愈只能缓解症状!那我也是幸运极了，出了十年的皮疹，内脏居然没有事！通过医生的讲述，我明白了“狼”并不可怕，我们是可以和它和平共处的！我一颗悬着的心放了下来！我不再害怕它，积极地配合医生治疗。风湿免疫科的医生和护士热忱、认真和负责，在她们的呵护下，我很快便出院了！
      我出院后就成了您的随诊患者，起初半月一次，后来一个月一次，出院两个月后，我的尾骨左上方出了个疖子，起初红、肿、硬，当地卫生室医生开了口服消炎药，过了两天疖子变软，开始往外喷状式流脓，我就开始输消炎药，不见好转，我又一次来到了北京找到了您，您要求皮肤科和外科会诊，会诊后您帮我调了药，停用了来氟米特，开了提高免疫力的药，然后开了前列地尔注射液(凯时)，让回家加消炎药输一星期看看！太神奇了！输完就好了，一星期后去复查，您没想到我好得挺快，真替我高兴。我现在3个月复查一次，很稳定，药量也减了一半，有您陪着我与“狼”战斗，我特别高兴，让我变得特别勇敢，一点也感觉不到恐惧。
          我总结了我的发病原因是：①生活环境差，环境污染严重；②脾气暴躁，脾气一上来就像火山爆发一样凶猛！一发不可收拾，爱钻牛角尖的典型狼疮性格；③生活压力大：我的父亲得癌症去世，我还有个弟弟没结婚，上有老下有小，现在我又得病了，生活压得我喘不过气来！ 这次得病让我学会了感恩，让我更珍惜身边的人和事！让我感受到生活的美好！我遵医嘱，按时吃药，按时复诊，不舒服就及时就诊，不道听途说，乱吃保健品，注意休息，保持心情舒畅，改正平时生活中的坏习惯。用正确的心态看待我的病，在您合理的用药下，我的病控制得很好。
     由衷地感谢您！在您的帮助下，我不再惧怕“狼”，是您给了我信心和希望！感谢您搭建的《中国风湿病公众论坛》 微信平台和个人微信，让我学到很多的相关知识，在我迷茫时，给予我快速而专业的解答，让自己更进一步了解自己的病情。您还给我们建了狼疮微信群，在群里我认识了好多同病相怜的病友们，我们相互交流治疗的经验，互相鼓励！通过聊天，我发现有些病友不能正确看待“狼疮”这个病，胡思乱想，心理压力大。我现在和正常人一样，生活特充实，有时会忘记自己是狼疮病人，难道这不是正能量吗？大伙儿，加油呀！
       这病虽说不是遗传病，但有遗传倾向，我现在还是有点但心我的孩子们！我们群里的病友们有的也因为这不敢要孩子！我和老公曾带女儿去您门诊，不知道您还记得吗？您告诉我们，孩子看起来很好，没有什么相关症状就没事，不用做相关检查！ 但我还是有些顾虑，因为我的情况比较特殊，我是生完孩子后确诊的狼疮，在之前就有狼疮症状，在怀孕时没有用药！我有一个QQ狼疮群，有一病友与我的情况一样，前一段时间她的女儿刚确诊为狼疮，她的儿子正在做检查！所以我好怕，好担心！还有我的例假一直不正常，两个月不来了，您让我做了相关检查也没问题！我就没什么其它疑问了！
       祝您身体健康！开心每一天！愿您的团队——北医三院风湿免疫科越来越好！ 能够帮助更多的病患！ 此致
                                                    敬礼！
           石家庄患者丹丹(1028833474@qq.com)，2015-6-4

回复

丹丹：

你好！

谢谢你的来信！你来自农村，来信详细描述了你的发病过程，写得很朴实，谢谢你对我和我们团队的信任！

  从信中得知，你有2个子女，由于你患狼疮，加上QQ群有一位类似病例——自己是狼疮，子女也得狼疮了，所以你很担心。狼疮不是遗传病，虽然狼疮患者所生子女中发生狼疮概率比正常人高，但多数红斑狼疮患者生育的子女是正常的，并无患有狼疮的任何迹象。你那个QQ群估计有数百患者，也就只有一例患者出现子女患狼疮的，其他均没有类似现象，所以不要太紧张。如果实在不放心自己的子女是否会患狼疮，可以进行基因检测（可能比较昂贵）。

狼疮是遗传因素与环境因素共同作用导致的。自1970年首次显示狼疮与人白细胞抗原区域关联后，至今已发现超过25个基因与狼疮易感性相关，其易感基因主要为HLA-Ⅱ和Ⅲ类基因。狼疮是多基因遗传，异卵双生子（有一半的基因相同）患病的一致率是2%~5% ，同卵双生子（几乎所有基因都相同）是24%~58%。国外的研究发现，与狼疮发病密切相关的基因有ITGAM（又称巨噬细胞分化抗原-1或补体受体3）基因、免疫球蛋白G-Fc段受体（FcγR）2A和3A基因、蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPN22）基因、程序性细胞死亡1（PD1）基因、IFN调节因子5（IRF5）基因、信号转导蛋白及转录激活物4（STAT4）基因、肿瘤坏死因子（TNF）1区域内的单核苷酸多态性、巨噬细胞移动抑制因子基因多态性、HLAG基因多态性、B淋巴细胞激酶不同等位基因和TREX-1的变异。其中， ITGAM与狼疮肾和神经系统损伤相关； FcγR 3A的F158变异体与狼疮肾损害相关。与散发病例相比，PTPN22与狼疮患者家系有更强的关联性。巨噬细胞移动抑制因子基因多态性与狼疮严重程度相关。

人种不同，遗传易感性也有差别， 国内狼疮研究发现，DQA*0102、DQB1*0601、5q33.3上的单核苷酸多态性rs2431697 及Micro-RNA - 146A(MIR146A)是汉族人群狼疮患者的危险基因。miR-146a基因的表达缺陷，引起I型干扰素通路过度活化，进而参与狼疮的发生发展。还与汉族人群狼疮发病密切相关的易感基因有ETS1、IKZF1、RASGRP3、SLC15A4、TNIP1、CDKN1B、TET3、CD80、DRAM1和ARID5B基因。

例假一直不正常，两个月不来了，可能与多种因素有关，包括精神因素、药物因素和内分泌因素等，可以到相应的科室进行会诊，也可以看看中医。

最后，祝你早日康复！

刘湘源(liu-xiangyuan@263.net)   2015-6-15