胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征

    PCOS有3种不同的定义，1990年美国国立卫生研究院(NIH)提出的PCOS诊断标准包括高雄激素血症（生化高雄激素血症或多毛)，月经稀少或闭经。2003年，鹿特丹(Rotterdam)PCOS共识扩大了NIH的诊断标准，增加了超声下多囊性卵巢这一项，同时要求以上3点中满足2点即可诊断PCOS。2006年雄激素过多协会（AES)回顾了既往的诊断标准并提出高雄激素血症是诊断PCOS的必要条件，同时需合并卵巢功能障碍和（或）超声下多囊性卵巢。以上诊断标准均要求排除其他内分泌疾病。广东省中医院内分泌科刘振杰

    PCOS发病率因采用的诊断标准不同而存在差P按照NIH标准，全球范围内PCOS的患病率约为6% - 10%但如果采用Rotterdam或AES标准．PCOS的患病率明显升高，在白色人种中约为15%一18%

    二、 胰岛素抵抗在PCOS发生中的作用

    胰岛素抵抗在PCOS妇女中普遍存在，发生率为50% - 80%。

    胰岛素抵抗主要表现为高胰岛素血症和胰岛素受体信号通路异常，其与PCOS的高雄激素血症和排卵功能障碍密切相关，涉及的主要组织和器官有卵巢、肾上腺、脂肪、垂体、肝脏等。首先，高胰岛素血症抑制肝脏性激素结合球蛋白(SHBG)的合成，导致循环中游离雄激素水平升高；从而刺激外周脂肪组织转换雄激素为雌酮，导致雌激素水平升高：升高的雌激素正反馈刺激垂体黄体生成素(LH)分泌，增加LH/卵泡刺激素(FSH）比值，从而导致卵泡发育异常、闭锁；此外LH 的分泌增加还会进一步刺激卵巢分泌睾酮增多，加重高雄激素血证。除了卵巢以外，肾上腺和脂肪组织亦是参与雄激素代谢的主要器官。肾上腺具有合成雄激素的作用，但正常状态下并不额外合成具有雄激素活性的睾酮，而PCOS妇女中30%存在肾上腺高反应性，导致雄激素合成增加。

 

   三、 PCOS患者胰岛素抵抗的评估

    胰岛素敏感性评估的经典方法是体内葡萄糖钳夹技术，但此方法麻烦费时，不适用于临床实践，我们可通过空腹血糖(FPG)/FINS比值和口服葡萄糖耐量试验来评估胰岛素敏感性。FPG/FINS可用于筛查，与胰岛素水平具有良好的动态相关性，国外学者建议白色人种该比值小于4.5则被认为存在胰岛素抵抗。而OGTT对IGT的检测比FPG/FINS更敏感。

    四、PCOS患者胰岛素抵抗的治疗

    PCOS患者胰岛素抵抗的治疗方法包括生活方式改变、药物和外科治疗，治疗目的在于减轻体重、改善代谢异常、恢复生殖和排卵功能，其具体方案需根据个人病情和需求而定。

    二甲双胍是目前被应用于PCOS治疗的主要降糖药物。二甲双胍主要通过作用于肝脏AMP活化的蛋白激酶(AMPK)抑制肝糖生成，也可以直接增加胰岛素敏感性，改善代谢异常。与其他降糖药物相比，二甲双胍无胚胎毒性和致畸作用，具有更好的风险-收益比，因此被安全有效地应用于各种PCOS妇女，包括生育期和妊娠期妇女。同时二甲双胍被推荐为排卵诱导剂的一线替代品。但有研究显示二甲双胍在提高PCOS妇女排卵率和临床妊娠率的同时，亦增加了流产率。与口服避孕药相比其虽然可以降低胰岛素和甘油三酯水平，但对月经周期的调节和雄激素水平的降低无明显优势。噻唑烷二酮具有直接改善外周胰岛素敏感性的作用，可用于PCOS妇女的治疗。

    最新的糖尿病药物如：胰升糖素样肽1类似物在PCOS妇女中的初步应用显示具有类二甲双胍的作用,仍需进一步的资料验证其在PCOS患者中应用的有效性和可行性。最后，对于严重肥胖且生活方式和药物无法改善的PCOS妇女来说，手术治疗亦是改善胰岛素抵抗的方法之一。