甲状腺球蛋白:分化型甲状腺癌诊疗的主要标志物
2017年10月01日 10793人阅读 返回文章列表
Tg是甲状腺滤泡细胞内的一组功能性糖蛋白复合物,其生理功能主要是甲状腺激素的碘化合成,其生理活性受促甲状腺激素(TSH)刺激,在生理条件下,血循环中可检测出少量部分。患者血清Tg升高的主要原因是甲状腺良性疾病和甲状腺恶性疾病,其中前者包括甲状腺滤泡破坏、机能亢进、药物及特殊食物的影响,后者主要指分化型甲状腺癌(DTC),主要包括DTC细胞增生、转移,以及经放射性碘131I等治疗后短期内被破坏凋亡。但当正常甲状腺组织被全部清除后(清甲),DTC细胞活动释放是Tg的唯一来源,此时若在血清中检测有Tg,往往提示DTC病灶残留或复发。Tg是DTC患者清甲治疗后疗效判断和动态监测的主要判断指标,是对DTC进行病程监测、后续效果评估和预后诊断的重要判断依据。
研究已证实,DTC患者经甲状腺手术并联合RAI治疗(清甲)后,在TSH刺激后(TSH>30mIU/L)且无抗甲状腺球蛋白自身抗体(TgAb)干扰的前提下,血清Tg对判断DTC残留或复发的诊断敏感性与特异性最高。
多数DTC患者的血清Tg水平与病灶的大小或转移广泛程度密切相关,并与患者的预后有关。低Tg患者的DTC病灶往往较小或局限,RAI疗效较好。高Tg患者尤其Tg浓度>1000.0ng/L(ECLIA方法可稀释定量),则提示有严重的远处转移。许多DTC患者术前的远处转移初始诊断仅依靠血清Tg检测来辅助明确。多数高Tg患者对RAI治疗的反应性较差,即使RAI治疗显效,预后也明显不及低Tg患者。持续高Tg患者的肿瘤相关性致死率明显升高。DTC患者术后临床无复发迹象且甲状腺激素抑制治疗中Tg浓度<1ng/mL,给予rTSH或停用甲状腺激素后,若血清Tg>2ng/mL,则约1/3患者可能依然存在病灶。
此外,临床使用血清Tg进行DTC检测时,提高Tg检测的灵敏度非常重要。高灵敏度的Tg检测有助于及早发现DTC术后患者的微小转移灶,以罗氏诊断新一代Elecsys®TgII为例,TgII灵敏度较Tg(0.1ng/mL)更进一步提高为0.04ng/ml,其测量上限修改为500.0ng/ml(Tg为1000.0ng/mL)。TgII与Tg检测结果高度一致,相关系数保持在0.969~0.991,可以有效保证DTC患者监测的连续性。随着血清Tg检测灵敏度的进一步升高,预期更多的DTC患者或会被明确排除残留病灶,或更早被发现残留、复发或转移病灶。