值得关注的2015年风湿病学趋势

新疗法的疗效

   过去一年时间，风湿病学有很多重要的进展，其中大部分很可能在2105年会继续发挥影响。以下是我对一些研究领域的重点介绍，从最有前途的治疗数据开始。上海交通大学医学院附属第九人民医院北部院区风湿免疫科赵福涛

  利妥昔单抗对ANCA相关性血管炎的初始和维持治疗逐步显示出有效。

  对于血清阴性脊柱关节炎，不断有数据显示早期使用抗肿瘤坏死因子a疗法可以改善长期预后。对该疾病炎症通路（如IL-23和IL-17）、力学应变和骨质形成的机制也有新的认识。而且，一些过去被认为是“血清阴性”的自身抗体（如抗硬化蛋白）不久将改变我们对潜在致病机制的认识。更有争议的是，除了血清阴性脊柱关节炎，文献中不断有提及非影像学中轴型脊柱关节炎。

   对于类风湿关节炎，不断有研究发现一些患者在药物减量后，依然不会缺失对疾病的大部分控制。大量研究数据揭示了托法替尼的疗效、安全性和潜在临床作用。我们还更深入地了解了如何和何时在类风湿关节炎中更有效地使用糖皮质激素。

  在系统性红斑狼疮中，对于使用羟氯喹的长期受益以及将抗B细胞疗法调整加入整体治疗方案的认识有了长足的进步。尽管需要更多的研究数据证实，但他克莫司作为多药联合治疗方案的一部分的确有助于防止狼疮肾炎的蛋白尿发生。不幸的是，阿巴西普没能显示出可以改善狼疮肾病的预后。

   2015年我们需要关注上述的研究进展，尤其是利妥昔单抗治疗ANCA阳新血管炎的疗效数据是如何影响临床治疗策略的。

   同时，我们也需要观察是否有更多的中轴型脊柱关节炎患者初始使用抗肿瘤坏死因子a疗法，尽管我们也预计到“非影像学中轴型脊柱关节炎”的诊疗会出现更多的争议。我们也需要观察类风湿关节炎患者药物减量对临床治疗的潜在影响。最重要的是，我们要观察使用抗肿瘤坏死因子a制剂治疗获得生活质量改观的患者是否愿意让这种疗法成为长期生活的一部分，即使他们的病情在医生眼里已经得到很好的控制了。

早期诊断，长期治疗和治疗指南

   其他一些需要关注的领域是医保政策对患者的长期影响，即对早期诊断和长期治疗方面。我们知道风湿病的早期诊断和治疗可以带来长期改善的预后，希望我们的医保政策可以促使这样的治疗策略执行。

   在2015年早些时候，ACR正在考虑一些新的治疗指南，这里面包括了RA、中轴型脊柱关节炎和风湿性多肌痛的治疗指南。希望这些指南有助于提高这些疾病的治疗标准。

   至于致病机制，中性粒细胞细胞外凹陷（NET）的形成已显示对类风湿关节炎致病机制有一定作用。此外，在小鼠SLE模型中，我们发现抑制肽基精氨酸脱亚胺酶，可以减少NET相关的炎症和损害。这些发现开启了对类风湿关节炎和红斑狼疮崭新疗法的大门。

生物仿制药和生物标记物

   一些生物仿制药在2015年可能成为常规治疗药物。我们寄希望于这些药物可以提供患者既安全又低价的治疗手段。然而，有关疗效、安全性和药物监管机构是否有能力适度监测的许多问题依然还存在。

   一些新的药物正在开发中，2015年或许可以有所期待。特别是抗IL-17制剂（brodalumab单抗）已经显示对银屑病和银屑病关节炎有效，不久可以上市。

   过去几年中，有关类风湿关节炎的生物标记物和生物标记物谱已经得到重视，包括了多种生物标记物的血液检测以及一种新的标记物14-3-3蛋白。特别是，14-3-3蛋白的早期研究数据显示出其可能提高早期炎性关节炎的诊断率。

      2015年我们将看到这些生物标记物及其在影像学和临床评估方面的更多研究数据，它们将对类风湿关节炎的临床治疗有一定的影响。2015年还将继续出现来源于血液的生物标记物以及基于临床和患者的检测工具，以预测系统性红斑狼疮和其他一些风湿病的预后。让我们期待2015年还是一个允许我们更接近“圣杯”的年份，可以找到在药物治疗前就能预测治疗应答水平的标记物。

风湿性疾病的微生物

   包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和脊柱关节炎在内的许多风湿性疾病中微生物作用的研究已经有了进展。特别是，2014年的一些文献显示了位于包括口腔和消化道在内的一些粘膜上的细菌可能引起类风湿关节炎。新的证据也提示Epstein-Barr病毒可以引起干燥综合征的免疫失调。尽管还需要更多的研究了解微生物如何影响风湿疾病，但我们希望2015年将出现微生物作用于这些疾病的新的信息– 让我们更接近一个新时代，即微生物的改变将成为治疗甚至预防风湿病的一种重要手段。

   尽管丙肝并不认识为是风湿病，但丙肝治疗疗效和耐受性的巨大进步很可能为风湿科医生带来显著的提示作用，因为风湿科医生经常需要治疗风湿病的肝外，尤其是血管受累问题。

   同样在微生物和风湿病学领域，基孔肯雅病毒与关节疼痛综合征有关。这种疾病主要在加勒比地区传播，但疾病传播较快，美国也发现有这类患者。因此，在这些传播地区以及潜在可能被广泛传播的风湿科医生需要将这种病毒加入感染相关关节病综合征的病因清单。

   总之，2014年我们已经看到许多风湿病病理生理学和治疗的重要进展。这些发现让我们期待2015年有更为激动人心的、可以改善患者治疗的改变– 如果不是彻底的突破，那也肯定是扎实的进步。但我们还是希望有彻底的突破！