京都大学发现解决肺动脉高压的新靶点

京都大学发现解决肺动脉高压的新靶点

心脏的问题有时可以从内部解决。如果不及时治疗，由动脉壁增厚和管腔变窄引起的肺动脉高压

或 PAH 可能是致命的。仅在某些情况下，血管扩张剂的使用已被证明可以改善预后。

现在，抗炎蛋白 Regnase-1 可能成为新的靶点，有可能预防因 PAH 导致的心力衰竭和过早死亡

。京都大学的一项新研究发现，与健康志愿者相比，患者外周血单个核细胞中 Regnase-1 基因的

表达较低。

研究者指出：在我们的动物研究中，骨髓细胞中缺乏 Regnase-1 的小鼠会自发发展为严重的 PAH

，这与人类 PAH 的病理相类似。

研究小组发现，Regnase-1 对 mRNA 的衰减会导致 PAH 抑制。证据来自对 Regnase-1 缺陷小鼠

肺泡巨噬细胞和肺动脉联合基因表达的综合分析。

虽然目前的 PAH 治疗以血管舒张为目标，但它们不能有效调节血管壁细胞的异常扩散。此外，其

他研究还无法确定产生细胞因子的细胞，这些细胞是导致慢性炎症的原因。

这项研究中的小鼠非常独特，因为它们会自发产生 PAH，PAH 模型小鼠通常是通过缺氧或药物暴

露来制备的。

重要的是，该研究团队使用的小鼠表现出在患有严重 PAH 的患者中所见的病理，否则当前模型无

法重现这些病理。

使用临床样本，研究小组发现 Regnase-1 显示出抑制肺动脉高压发病机制的功效，特别是与结缔

组织病相关的 PAH 或 CTD-PAH。

研究团队表示：“我们将继续专注于使用我们的 Regnase-1 缺陷小鼠模型来帮助阐明心脏纤维化

和其他与 CTD-PAH 相关疾病的发病机制。

《循环》（Circulation）杂志于近期发表了该研究的论文：Regnase-1 Prevents Pulmonary 

Arterial Hypertension Through mRNA Degradation of Interleukin-6 and Platelet-Derived 

Growth Factor in Alveolar Macrophages（Regnas -1 通过肺泡巨噬细胞中白细胞介素-6和血小

板源性生长因子 mRNA 降解预防肺动脉高压）。