糖化血红蛋白临床应用5要点

导语：糖化血红蛋白（HbA1C）不受到一过性血糖升降的影响, 稳定性强, 是反映既往 2～3 个月平均血糖水平的指标，被认为是糖尿病患者血糖长期管理及监测血糖控制水平的重要指标。

HbA1C 也是临床决定是否需要调整治疗的重要依据。在糖尿病的诊断和病情评估中有着十分重要的价值。且以 HbA1c 为目标的强化血糖控制可降低糖尿病微血管及大血管并发症的发生风险。

 

概念

糖化血红蛋白是人体血液中葡萄糖与血红蛋白ß链 N 末端缬氨酸残基以共价键结合的稳定的化合物，全称为：血红蛋白ß链 (血液)-N-(1-脱氧果糖-1-基) 血红蛋白ß链。

其含量主要取决于血糖浓度及血糖与血红蛋白的接触时间，可以反映测定前 120 d 的平均血糖水平，HbA1c 的个体内生物学变异小于 2.0%。

目前临床上常采用 HbA1c 占总血红蛋白的比例 (%) 来表示 HbA1c 的浓度。糖化血红蛋白的术语为 HbA1c 亦可以缩写为 A1C。

 

影响因素

糖化血红蛋白是红细胞中血红蛋白与葡萄糖的结合产物，因此，任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会干扰 HbA1c 测定，对结果产生影响。干扰因素包括血红蛋白病、衍生血红蛋白、红细胞生存周期的异常及药物等。

血红蛋白的更新速度

任何可能缩短红细胞寿命的因素如：溶血性贫血、大量失血、脾肿大、风湿性关节炎、慢性肝脏疾病等可使 HbA1c 的测定结果假性降低。

任何可以引起红细胞平均寿命增加的因素如：脾切除、再生障碍性贫血、缺乏维生素 B12、肾损伤等可使 HbA1C 的测定结果假性升高。

药物

维生素 C 和 E 可以抑制血红蛋白的糖基化，长期大剂量服用可以使 HbA1c 测定结果假性降低。

长期大剂量服用乙酰水杨酸盐、嗜酒会导致血红蛋白乙酰化，使 HbA1c 测定结果假性升高。

长期使用慢性麻醉剂、羟基脲，可以使 HbA1c 测定结果假性升高。

某些疾病状态

严重的黄疸可能使测定结果假性升高，高脂血症可能使测定结果假性降低；肾病患者由于血红蛋白的甲酰化，使测定结果假性升高；缺铁性贫血、溶血性贫血可使测定结果偏低；进展迅速的 T1DM，HbAlC 不能真实反映急性血糖变化情况，测定结果假性降低。

妊娠

妊娠中期女性 HbA1c 水平略降低，而妊娠晚期略升高。

其他因素

如种族和年龄，有报道某些族群的 HbA1c 水平明显偏高，年龄每增加 10 岁，HbA1c 增加 0.1%。

 

控制目标

糖化血红蛋白控制目标

   

适用人群

   

＜6%

   

①   新诊断、年轻、无并发症及伴发疾病，降糖治疗无低血糖和体重增加等副作用；

②   无须降糖药物干预者；

③   糖尿病合并妊娠；

④   妊娠期新发现的糖尿病

   

＜6.5%

   

① ＜65 岁无糖尿病并发症和严重伴发疾病；

② 计划妊娠的糖尿病患者

   

＜7.0%

   

① ＜65 岁使用胰岛素治疗者；

② ≥ 65 岁，无低血糖风险，脏器功能良好，生存期＞15 年；

③ 接受胰岛素治疗的计划妊娠的糖尿病患者

   

≤ 7.5%

   

已有心血管疾病或心血管疾病极高危者

   

＜8.0%

   

≥ 65 岁，预期生存期 5～15 年；

   

＜9.0%

   

①   ≥ 65 岁或恶性肿瘤预期生存期＜5 年；

②   低血糖高危人群；

③   执行治疗方案困难者如精神、智力或视力障碍等；

④   医疗等条件过差

   

 

临床价值

糖尿病长期血糖的监测

在糖尿病患者临床诊断和治疗当中，单次血糖的测定，只能反映抽血当时的血糖水平，并且血糖随进食和糖代谢的变化而有所改变，不能说明前一段较长时间病情的全貌。而通过检测患者体内的糖化血红蛋白含量变化情况，可以得出患者最近 2～3 个月的平均血糖水平。

糖尿病的辅助诊断

糖化血红蛋白不仅可作为糖尿病的病情监测指标，亦可作为糖尿病的早期诊断指标。2010 年，ADA 将 HbA1c ≥ 6.5% 纳入糖尿病的诊断标准。

但鉴于检测方法的标准化程度不够，暂不推荐其为诊断糖尿病的敏感指标。无法代替当前的糖耐量检测模式，但在糖尿病患者健康诊断当中还是比较重要的。

有助于对糖尿病慢性并发症的发现和预防

通过对糖尿病患者糖化血红蛋白含量进行监测，可以对患者近期内的血糖含量变化情况进行有效监测，通过检测结果判断糖尿病患者并发症发生与发展情况。

怀孕期间糖尿病控制的指标

对预防糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急、慢性并发症发生发展的监督具有重要意义。

应激性高血糖的鉴别诊断

对于病因尚未明确的昏迷或正在输注葡萄糖 (测血糖当然增高) 抢救者，急查糖化血红蛋白具有鉴别诊断的价值。对于糖化血红蛋白特别增高的糖尿病患者，应警惕如酮症酸中毒等急性合并症的发生。

 

测定方法

目前检测 HbA1C 的方法有很多, 根据检测原理不同，HbA1c 的测定方法分为二大类，一类是基于电荷差异的检测法：包括离子交换高效液相色谱法、毛细血管电泳法、等电聚焦法等；另一类基于结构差异的检测方法：包括亲和色谱法、免疫化学方法、酶法等。

目前最常用的是高效液相的检测方法，其精密度高、重复性好且操作简单。

另外除了实验室检查外，即时检测 (POCT) 方法检测 HbA1c 临床上使用方便、快捷，但其分析性能（正确度和精密度）普遍不及实验室检测仪器，亦缺乏实时监控数据的可靠性，不用于糖尿病的诊断，但可以用作病情监测，提供及时更改治疗方案的机会。

 

总结

糖化血红蛋白是人体红细胞中血红蛋白和葡萄糖持续的非酶促蛋白糖基化反应的产物，可反映近 2～3 个月体内血糖水平，其形成过程缓慢且不可逆。

糖化血红蛋白的合成速率与血红蛋白所处环境中糖的浓度成正比，其生物学变异性小，性质较稳定，无需患者空腹，可以任意时间采血，不受进餐影响。较静脉血糖更能反映长期的血糖情况。

糖化血红蛋白为诊断、控制血糖水平、降低糖尿病并发症发生等提供重要指标。

研究发现糖尿病患者如能将糖化血红蛋白水平降低至 7% 以下，糖尿病的并发症将大大降低，如果糖化血红蛋白＞9%，说明患者持续性高血糖，会发生糖尿病性肾病、动脉硬化、视网膜病变等并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。

因此，建议如果糖尿病患者血糖控制已达标准，并且血糖控制状态较平稳，每年至少应该接受 2 次糖化血红蛋白检测；对于需要调整治疗方案，或者血糖控制状态不稳定的患者，及正在进行胰岛素治疗的患者，应该每 3 个月进行一次糖化血红蛋白测定。