免疫球蛋白治疗2019冠状病毒病的现有证据

免疫球蛋白治疗2019冠状病毒病的现有证据

静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 是一种由血清制备的生物制品，是抗体缺陷患者的一种可选治疗方法。在许

多国家，IVIG 在治疗 COVID-19 患者中的应用备受关注。

静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 已用于治疗自身免疫性和慢性炎症性疾病患者，例如皮肌炎、川崎病、多发

性硬化症、狼疮、特发性血小板减少性紫癜和慢性淋巴细胞白血病。IVIG 是来自数千名健康捐献者的 

IgG 的积累。个体捐献者接触地方性传染病、疫苗和普遍存在的微生物有助于产生针对不同微生物及其产

物的 IgG 抗体。

IVIG 由人类免疫球蛋白组成，尤其是 IgG，它汇集自数千名在病毒感染后得到改善的健康血浆捐献者。

它含有中和抗体，可抵抗各种感染的改善患者的微生物感染。除了中和抗体外，在制备的 IVIG 中还发现

了自身抗体和天然抗体。抗体的多种独特型具有因人而异的特定分子变异体，例如来自母亲供体的血型抗

原和主要组织相容性复合体 (MHC) 分子，并导致受体发生非特异性反应。

IVIG 最初被认为是免疫缺陷疾病的替代疗法。此外，IVIG目前被认为是一种免疫调节剂，适用于治疗多

种疾病，包括自身免疫性疾病、特发性疾病和感染性疾病。然而，其作为感染后病毒消除的有效治疗方法

的功效尚不清楚。

为治疗流感感染患者而零星制备的 IVIG 在体外含有针对流感病毒的特异性抗体和介导的抗体依赖性细胞

毒性 (ADCC)。最近的证据表明 IVIG 的抗炎特性归因于抗体 FC 的唾液酸化。值得注意的是，有研究表

明，唾液酸化的 F(ab')2 作为诱饵受体可以阻止流感病毒与宿主细胞结合，表明 IVIG 可用作严重流感

的保护性疗法。

另一方面，针对 IVIG 的作用提出的功能机制之一可能是通过与单核细胞和中性粒细胞等吞噬细胞上的 

FCγ 受体 (FCγR) 结合，抑制 Fc 介导的抗体包被细胞的细胞毒性。

IVIG 在 COVID-19 感染中的可能保护机制。IVIG 包括具有 COVID-19 特定特性的单体和二聚体抗体。中

和抗体特异性结合病毒并阻止其与肺泡上皮细胞结合。此外，抗体包被的病毒通过 FCγR 与吞噬细胞结

合。嗜中性粒细胞等吞噬细胞调理病毒并杀死吞噬的病毒。IVIG 的二聚体抗体与 FCγR IIa 和 FCγR 

IIIb 结合并抑制中性粒细胞和单核细胞的功能。

以往对SARS、中东呼吸综合征(MERS)、埃博拉、H1N1流感和西尼罗河热(WNF)的治疗经验表明，IVIG治疗

可能是一种减少炎症的有效方法，并且可能对病毒感染患者有良好的预后。

据报道，一名 70 岁的妇女因 24 小时内发烧和呕吐而入院。在批准西尼罗河脑炎的诊断后，停止了所有

的抗菌治疗，并推荐 IVIG 0.4 g/kg 用于这种情况。患者的神经系统状况在接下来的 2 天内保持不变。

但2天后，神经系统状况好转，5天后，患者意识水平恢复正常。

IVIG 治疗呼吸道感染的有效性在多项研究中一直存在争议。在一项研究中，比较了使用和不使用 IVIG 

的利巴韦林治疗克里米亚-刚果出血热 (CCHF) 的效果。该研究包括 40 名经证实的 CCHF 患者，其中 

30% 的患者接受了利巴韦林加 IVIG。这项研究的结果表明，IVIG 给药减少了疾病的持续时间，并导致临

床数据的早期改善。

对中国、香港和台湾受 SARS 影响的患者进行了一项回顾性和四项前瞻性研究。IVIG 的使用与早期出院

、病毒血症的快速降低和生存获益有关。32 项关于 SARS-CoV 感染和严重流感的研究表明，与安慰剂或

无治疗相比，预先使用恢复期血浆可降低死亡率。有研究证明 IVIG 在治疗 MERS 方面与单克隆抗体一样

有效。

总体而言，这些研究的结果表明 IVIG 可有效改善某些病毒感染的临床结果，尽管需要更大的样本量来评

估 IVIG 在病毒感染中的临床效果。

迄今为止，国家或国际指南中没有针对 COVID-19 的治疗方法。中国、比利时、伊朗、意大利和许多国家

的指南都没有来自支持在 COVID-19 患者中使用 IVIG 的随机对照和比较临床试验的深刻证据。数据于 

2020 年发布，建议对重症 COVID-19 患者考虑大剂量 IVIG 治疗。2020 年 3 月 27 日，免疫学和过敏

临床参考小组发布了 NHS 专业指南，建议使用 IVIG 治疗 COVID-19 感染患者。

然而，世界范围内已经注册了几项临床试验，以研究 IVIG 在 COVID-19 管理中的疗效，例如一项随机、

开放标签、对照、单中心研究，以评估 IVIG 治疗对 2019-2019 年重症患者的疗效。中国的 nCoV 肺炎 

(NCT0461426) 以及在伊朗因 COVID-19 (IRCT 20200409047007N1) 对 COVID-19 幸存者进行血浆给药的

效果。已经发表了几项关于 IVIG 对 COVID-19 患者的临床价值的研究。

如上所述，免疫球蛋白的有效性已根据大量病例报告、病例系列、观察性研究、临床试验和指南得到证实

。然而，已经报道了这种治疗的各种副作用。IVIG 治疗的不良反应根据发生时间分为即时或延迟，根据

严重程度分为轻微或严重。轻微的副作用包括潮红、头痛、不适、发烧、发冷、疲劳和嗜睡。IVIG 治疗

的一些严重副作用包括溶血性贫血、血栓形成、心律失常、无菌性脑膜炎、肾损伤和输血相关的急性肺损

伤 (TRALI)。例如，IVIG 在 2003 年新加坡 SARS 爆发期间被广泛使用。据报道，尽管使用了低分子肝

素预防剂，仍有三分之一的危重患者出现静脉血栓栓塞。这种不良事件是由于 IVIG 引起的 SARS 患者高

凝状态的粘度增加。

个体对 IVIG 给药的各种反应会影响其不良反应的发生率和严重程度。已经提出了一些解决方案来尽量减

少这些不良反应，包括早期评估风险因素、减慢输注速度、充分和适当的术前用药，以及在可能的情况下

从 IVIG 转换为皮下免疫球蛋白 (SCIG)。重要的一点是，与IVIG治疗相关的不良反应很少会导致患者失

能或致命。COVID-19 感染患者的治疗主要基于支持性措施，大多数患者接受 IVIG 治疗后预后良好。

综上所述，上述研究的结果表明，在评估 COVID-19 患者使用 IVIG 疗法的临床改善方面存在许多局限性

。这些局限性包括患者数量少、IVIG 与抗菌药物和皮质类固醇联合使用、剂量变化较大、患者信息获取

受限、IVIG 注射时间不准确以及缺乏对临床结果的仔细评估。尽管在这种疾病快速传播的情况下，IVIG

被认为是一种重要的治疗手段，但目前还无法对IVIG对COVID-19患者的治疗效果做出正确判断，需要未来

的实验研究和临床试验。