甲状腺癌与乳腺癌的关系

作者简介

忻莹

浙江省人民医院甲状腺乳腺外科 主任助理

浙江省抗癌协会甲状腺肿瘤专委会 委员

浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员

浙江省医学会肿瘤外科学分会青年 委员

中国中西医结合学会普外科分会 青年委员

学术业绩：

2008年前往德国慕尼黑大学攻读医学博士学位

曾前往上海长征医院、韩国首尔大学附属医院研修

擅长乳腺良恶性疾病诊治、乳房重建手术和内镜甲状腺手术

荣誉：

拥有内镜甲状腺拉钩的实用新型发明专利一项（ZL 2016 20346212.X）

检测乳腺癌引物组和检测方法的发明专利一项（201710010084.4审核中）

患者小美因为乳房不适预约门诊挂号，以下是她和医院人工预约专线的对话：

小美：你好，我叫孙小美，门诊号×××，想预约下周一的乳腺门诊号。

专线：给您预约下周一上午的甲乳科专家号，可以吗？

小美：“假乳”？你怎么会知道我做过乳房假体手术？真是太神了！

专线：不好意思，我说的是甲状腺乳腺外科。

因为临床中会有一些患者同时得了甲状腺癌和乳腺癌，现在不少医院会设置甲状腺乳腺门诊。

究竟甲状腺癌和乳腺癌有着怎样千丝万缕的关系呢？大家在日常生活中应该注意一些什么呢？

甲状腺癌(TC)和乳腺癌(BC)是女性最常见的两种恶性肿瘤。临床上，乳腺癌和甲状腺癌有一些共同的病因，可同时发生或异时发生。从解剖生理学上看，这两个腺体都是通过下丘脑一垂体轴进行调控。因此，甲状腺癌和乳腺癌之间的关系引起了医生们的广泛关注。

一、碘、碘转运与乳腺癌

甲状腺癌和乳腺癌在膳食碘的吸收和利用方面存在重叠。甲状腺功能减退、低碘摄入量可能对预防雌激素依赖的乳腺肿瘤、子宫肿瘤和卵巢肿瘤有预防作用。补碘后可观察到这些癌症在后代中的发病率降低。

钠/碘转运体（NIS）是一种重要的细胞膜糖蛋白，介导碘的摄取，在甲状腺和哺乳的乳腺中表达量最高。

1979年以前，乳腺癌组织被证实摄取放射性碘，相反，正常的、不哺乳的乳腺组织不会摄取放射性碘。2003 年医学界首次在乳腺癌中检测到NIS的mRNA（信使核糖核酸）。

在2003年，研究者发现NIS蛋白主要在细胞内表达，而NIS在哺乳期乳腺中主要表达的位置是基底外侧膜。根据内分泌领域的研究结果，缺碘可刺激促性腺激素分泌，进而导致高雌激素状态，雌酮和雌二醇的水平相对较高，二者的比值相对较低。这种内分泌状态的改变可能增加乳腺癌的风险。而增加饮食碘摄入量可以降低患乳腺癌的风险。

相反，过量的碘摄入也通过刺激雌激素受体a（ERa）转录活性而引起乳腺癌的发生。有数据显示，乳腺癌患者的尿碘浓度(UIC) 明显高于对照组。也有研究发现，NIS 可以预测乳腺癌中一些分子亚型对新辅助化疗的敏感性，如luminalB型和基底型。

二、碘、碘转运与甲状腺癌

碘缺乏病是甲状腺癌发病的一个公认的危险因素。在我国大多数地方性甲状腺肿地区，都进行了补碘。慢性缺碘症虽然对女性有一定的保护作用，但还没有相应的研究发现其对男性的影响。

研究显示，缺碘引起的血管内皮生长因子(VEGF)mRNA在正常甲状腺细胞和甲状腺癌细胞中有差异表达，在甲状腺癌细胞系中持续时间较长，下调机制受损。

过量的碘也与甲状腺乳头状癌（PTC）的发病率增加有关。1996 年开始，我国普遍食盐碘化实施后，甲状腺肿的发病率下降了近 50%，但甲状腺癌的发病率却在稳步上升。有一项研究对来自中国5个地区的1032例不同碘摄入量的患者进行了研究，分析T1799A BRAF基因突变的情况。研究者结论认为，高碘摄入导致T1799A BRAF基因突变的发生可能是PTC发生的危险因素。根据中国华南地区的一项横断面研究，平均尿碘浓度是评价人群营养状况的一项指标，甲状腺结节患者的尿碘浓度明显高于健康人。其中5%～15%的甲状腺结节为恶性，即为甲状腺癌病例。然而，过量碘与甲状腺癌之间的确切联系仍不清楚，也有学者认为甲状腺癌的不断上升趋势与诊断水平的提高有密切关系。

激素通过促进细胞增殖而诱发肿瘤的发生，细胞增殖是致癌的重要组成部分。此外，它们在乳腺癌和前列腺癌中的重要作用已经得到证实。

三、性激素、生殖因素与甲状腺癌

甲状腺癌的发病有明显的性别差异，女性更为常见，是男性的2.9倍。我们认为此现象表明：性激素对不同器官、系统具有不同的影响。女性月经周期和怀孕期间性激素水平的波动被认为是甲状腺乳头状癌性别差异的根本原因。

甲状腺癌在生育女性中非常普遍，激素和生殖因素也可能参与其发病机制。1993 年的研究发现，雌二醇促进雌激素受体 (ER)阳性甲状腺乳头状癌的增殖，支持雌激素促进甲状腺癌增殖的假说。Guia 等人研究了雌激素受体 α和孕酮受体（PR)在女性和男性甲状腺乳头状癌患者中的表达，及其与临床表现及分子特征的关系。雌激素受体 α和孕酮受体的表达分别为66.5%和75.8%。且与肿瘤大小、远处转移和局部复发相关。

此外，在甲状腺癌中首次观察到“受体转换”（原发性和转移性乳腺癌中受体状态的变化）现象。另有研究表明，雌激素与甲状腺癌细胞的黏附、侵袭和迁移有关。因此，女性甲状腺癌的发生率高，这可能是一种功能性雌激素受体的表达，它参与了细胞过程，促进了甲状腺细胞的有丝分裂、迁移和侵袭能力。

四、其他研究

我国的中医理论认为，情志失调可导致甲状腺疾患，也可以导致乳腺疾患。

1896年Beatson 尝试利用甲状腺的提取物治疗乳腺癌，以期达到病情的缓解。现代西方医学在甲状腺癌和乳腺癌中发现了许多共同的分子表达和信号通路。