肺癌已成为我国危害最为严重的恶性肿瘤,许多肺癌患者在确诊时往往已经是中晚期,错失了最佳治疗时机。鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、大细胞癌是临床上最常见的四种类型,常将鳞状细胞癌、腺癌及大细胞癌合称为非小细胞肺癌,占所有肺癌80%-85%左右。
肺癌的临床表现非特异性症状:咳嗽、咯血、呼吸困难、胸痛、喘鸣等;伴随症状:杵状指、男性乳房发育、贫血、黑棘皮病、类癌综合征等压迫症状:上腔静脉综合征(压迫上腔静脉出现头颈部,上肢的水肿),Horner综合征(压迫交感神经出现病灶同侧瞳孔缩小,上睑下垂,眼球内陷,面部无汗等),Pancoast综合征(压迫臂丛神经出现肩部,前臂及手指的疼痛),声音嘶哑(压迫喉返神经),吞咽困难(压迫食管)等。
与肺癌相鉴别的疾病类型肺结核① 肺结核球易与周围型肺癌混淆。结核球多见于青年,一般病程较长,发展缓慢。病变常位于上叶尖后段或下叶背段。X线片上块影密度不均匀,可见到稀疏透光区和钙化点,肺内常有散在性结核灶
② 粟粒性肺结核易与弥漫型细支气管肺泡癌混淆。粟粒性结核常见于青年,全身结核毒性症状明显,抗结核药物治疗可改善症状,病灶逐渐吸收。
③ 肺门淋巴结核在X线片上可能误诊为中心型肺癌。肺门淋巴结结核多见于青幼年,常有结核感染症状,很少咯血。应当注意,肺癌可以与肺结核合并存在。应结合临床症状,X线片、痰细胞学及支气管镜检,早期明确诊断,以免延误治疗。
肺部炎症①支气管肺炎:早期肺癌引起的阻塞性肺炎易被误诊为支气管肺炎。支气管肺炎发病较急,感染症状比较重,全身感染症状明显。X线片上表现为边界模糊的片状或斑点状阴影,密度不均匀,且不局限于一个肺段或肺叶。经抗感染治疗后症状迅速消失,肺部病变吸收也较快。②肺脓肿:肺癌中央部分坏死液化形成空洞时X线片上表现容易与肺脓肿混淆。肺脓肿在急性期有明显感染症状,痰量较多、呈脓性,X线片上空洞壁较薄,内壁光滑,常有液平面,脓肿周围的肺组织常有浸润,胸膜有炎性变。肺部其他肿瘤①肺部良性肿瘤:如错构瘤、纤维瘤、软骨瘤等有时需与周围型肺癌鉴别。一般肺部良性肿瘤病程较长,生长缓慢,临床大多没有症状。X线片上呈现为类圆形块影,密度均匀,可有钙化点。轮廓整齐,多无分叶。②支气管腺瘤:是一种低度恶性的肿瘤。发病年龄比肺癌轻,女性多见。临床表现与肺癌相似,有刺激性咳嗽、反复咯血,X线表现可有阻塞性肺炎或有段或叶的局限性肺不张,断层片可见管腔内软组织影,纤维支气管镜可发现表面光滑的肿瘤。纵隔淋巴肉瘤纵隔淋巴肉瘤可与中心型肺癌混淆,纵隔淋巴肉瘤生长迅速,临床常有发热和其他部位的表浅淋巴结肿大,X线片上表现为两侧气管旁和肺门淋巴结影增大。对放射治疗敏感,小剂量照射后即可见到块影缩小。
肺癌的肿瘤标志物早期发现、早期诊断是肺癌防与治的关键,肿瘤标志物检测具有无需定位、微创安全、快速准确、易于推广等优势,可为肺癌的诊疗、病情预测提供重要指导意义。
✦癌胚抗癌(CEA)CEA是起源于大肠癌组织的一类免疫糖蛋白,是一种广谱肿瘤标志物,广泛存在于乳腺癌、肺癌、肠癌等恶性肿瘤组织。CEA已经成为了非小细胞肺癌可靠肿瘤标志物之一,阳性检出率可达40%-80%,其中腺癌最高,对小细胞肺癌的敏感性较差,约为30%。
✦糖类抗原125(CA125)CA125是起源于卵巢癌上皮组织,CA125的上调表达可提示宫颈癌、卵巢癌病变风险。相关研究提示,在肺癌患者血清中,CA125阳性率可达60%-70%,可见CA125检测在肺癌早期筛查、预后判定中均具有重要意义。
✦鳞状细胞癌抗原(SCC)SCC参与肿瘤细胞调控过程,在各种类型的肺癌中,以肺鳞癌的诊断特异性最高,SCC升高程度与肿瘤的恶性程度密切相关,SCC升高一般提示病情恶化或复发转移,因此可用于疗效评估及预后判断。✦神经元特异性烯醇化酶(NSE)NSE在正常人脑组织中含量最高,神经内分泌细胞的肿瘤组织也异常表达。
NSE是小细胞癌的敏感、特异性指标之一,灵敏度达80%,特异性达80%~90%,而其他组织型肺癌仅10%~20%的病人NSE升高。因此它可作为小细胞肺癌特异性和高灵敏度的标志物。✦胃泌素前体释放肽片段(Pro-GRP)研究证实,小细胞肺癌患者血清内可特异性分泌Pro-GRP,因此在临床中被作为小细胞肺癌诊断的重要指标,其敏感度高达85%。
✦细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)CYFRA21-1是肺泡上皮细胞凋亡碎片角蛋白经降解后进入血液的可溶性物质,是小细胞肺癌、肺鳞癌的特异性肿瘤标志物。血清CYFRA21-1的浓度及敏感性随病情进展而升高,CYFRA21-1对肺癌的敏感性为40%~60%,从组织学角度看,其对鳞癌的敏感性高于腺癌及小细胞肺癌,CEA与CYFRA21-1联合检测,准确率高达70%以上,有助于早期诊断和预后判断及监测肺鳞癌的化疗疗效。肿瘤标志物只是为肺癌的诊断提供参考,且上述肿瘤标志物大部分并没有特异性,也就是说,某一个指标升高,除了肺癌可以引起,也有其他原因可以引起,比如炎症、其他部位的肿瘤等,必要时,对于肺癌的诊断,还要结合其他检查。
影像 活检根据CT、MRI、ECT、PET-CT等这些检查明确原发肿瘤(T:肿瘤大小)、淋巴结情况(N:转移淋巴结)以及有无转移(M:有无远处转移),对肺癌进行TNM分期。诊断准确性最高的是PET-CT,可达到80%左右的诊断符合率,比CT准确率高。进一步确诊肺癌后,需要进行进行活检,一方面进行病理确诊,另一方面进行基因检测,以期找到适合靶向治疗的靶点。通常需做气管镜和肺穿刺,前者主要用于中央型肺癌,创伤较小;后者主要用于周围型肺癌,存在出血及气胸的风险。CT上显示肺部小结就是肺癌?近年来由于胸部CT检测的广泛应用,发现肺部小结节的患者越来越多。这些肺部小结节中有一部分是肺癌,但更常见的病变为炎症、感染、结核、霉菌、亚段肺不张、出血等。研究表明:<5mm、5-10mm、>10mm的小结节肺癌的可能性分别为0.6%、0.9-5.8%、8.9-26.1%。因此,胸部CT发现肺小结节并不可怕,重要的是正确对待、正规处理、密切随访。
如果是孤立的肺结节,一般根据下面的原则处理:✦小于8mm的肺结节,可以影像学(CT等检查)随访观察;
✦对于大于8mm的实性非钙化结节,可以考虑行PET-CT检查,如果PET-CT结果考虑肺癌可能性低,3个月之后进行低剂量CT检查;如果怀疑肺癌可能,考虑进行活检或手术切除,然后视病理结果决定下一步;
✦对于非实性或部分实性结节,如果大小在10mm以下,可以影像学(比如CT)随访;
✦对于非实性或部分实性,但大于10mm,建议3-6个月复查低剂量CT,如果稳定,可以6-12个月再复查,或活检,或考虑手术切除;如果变大或实性成分增加,可以行手术切除,然后根据活检或切除的病理结果再决定下一步。
基因突变检测成「标准动作」肺癌本质上是一种基因病,与癌症发生发展相关的重要基因被称之为驱动基因。当驱动基因突变后,就会把癌细胞「驱动」起来。目前,已知有基因突变的肺癌患者已达肺癌总数的2/3左右。除EGFR、ALK之外,越来越多新的驱动基因靶点被发现,包括ROS1融合、RET基因融合、Met点突变、HER2突变、BRAF突变、NTRK融合等。作用于特异性驱动基因的靶向药物疗效显著,生存时间延长,且副作用低,因而基因检测已成为接受靶向治疗的「标准动作」。
肺癌的预防和筛查肺癌是最可预防的癌症之一,肿瘤预防可分为三级预防。
一级预防即为病因预防,基本原则是「合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡」,为WHO提出的人类健康四大基石。
二级预防即为「早发现、早诊断、早治疗」的三早预防,癌症筛查及健康体检是有效手段。
三级预防即为临床预防,主要目标是防止伤残和促进功能恢复,提高生存质量,延长寿命,降低病死率。长期吸烟人群;年龄大于55岁,且有肿瘤家族史;有职业暴露史,接触放射线,或者在粉尘环境里工作;有肺部基础性疾病等肺癌高危人群,需定期体检,进行肺癌筛查。
低剂量螺旋CT 是国际上通用的筛查早期肺癌的方法。其放射线剂量是普通CT的六分之一左右,且准确高,可查出两毫米以上的微小结节,可发现早期肺癌。
低剂量螺旋CT与分子标志物在肺癌筛查早诊中的联合应用,必将为肺癌的筛查和早诊带来新的希望。