奥硝唑与肝胆、胃肠疾病

临床上，乳腺疾病的患者常常伴随有肝胆和胃肠的疾病，常常需要用到奥硝唑。

我曾经就遇到这样的尴尬事，一个女病人拿到药以后，她问我：你为什么要给我开这个药，我又没有滴虫病。弄得我哭笑不得。在此特地归纳其适应症和要点，以备患者查阅。

奥硝唑，别名：氯丙硝唑，滴必露、氯醇硝唑、甲硝咪氯丙醇，奥利妥。化学名为1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。

1.药代动力学

奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服给药，在2小时内就达到约为30μg/ml的最大血浆浓度、24小时后降到9μg/ml，48小时降到2.5μg/ml。

奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5μg/ml。

奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。

奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，少量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天消除量为85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。

2.药理作用:

奥硝唑为硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理，可能是通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，与细胞成份相互作用，从而导致微生物的死亡。在体内主要以具有细胞毒作用的原药和具有细胞毒作用的中间代谢活性产物，作用于厌氧菌、阿米巴虫、贾第虫和毛滴虫细胞的DNA，使其螺旋结构断裂，或阻断其转录复制而致其死亡，达到抗菌抗原生质的目的。
奥硝唑对小鼠急性毒性试验表明其LD50为645mg/kg（灌胃），1027mg/kg(腹腔注射)。
长期毒性试验表明奥硝唑具有良好的耐受性、无致突变、致畸、致癌性，与醇无不良相互作用。但在服药期间对精子的活性有抑制作用，停药后则自然恢复。

3.适应症

1）用于治疗由脆弱拟杆菌、梭状芽胞杆菌、消化链球菌、幽门螺杆菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：

　　①腹部感染：胃炎、胆囊炎、腹膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等；

　　②盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、阴道炎等；

　　③口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等；

　　④外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等；

　　⑤脑部感染：脑膜炎、脑脓肿；

　　⑥败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。

2）用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。

3）治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。

4.用法用量

1）防治厌氧菌感染：成人0.5g/次，每日2次(早晚各服一次，以下同);儿童，每12小时10mg/Kg(每日2次)。

2）阿米巴虫病：成人0.5g/次，每日2次;儿童25mg/Kg/天(每日2次)。

3）贾第虫病：成人1.5g/次，每日1次;儿童40mg/Kg/天(每日1次)。

4）毛滴虫病：成人1～1.5g/次，1次/天;儿童25mg/Kg/天(每日1次)。

5.不良反应 服药期间有轻度头晕、头痛、嗜睡、胃肠道反应、肌肉乏力。

6.禁忌 禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者。禁用于脑和脊髓发生病变的患者，癫痫及各种器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

7.注意事项

　　1）肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，使用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。

　　2）使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。

3）妊娠早期慎用；治疗期间不适宜于哺乳。

4）儿童用药 慎用。 用于体重6Kg以上的儿童，用量应严格儿童体重用药。

5）药物相互作用

　　①同其它硝基咪唑类药物相比，对乙醛脱氢酶无抑制作用。

　　②奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效。当与华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。