白癜风研究最新报道:局部应用托法替尼治疗白癜风相关疾病!

2022年04月04日 10251人阅读 返回文章列表


【据《JAADCaseRep》2021年10月报道】
一、简介

白癜风是一种以色素脱失为主要临床表现的自身免疫性疾病。白癜风相关性白发的发生与黑素细胞存储的耗竭及对临床治疗反应差有关。对于这样的病例,手术可作为一种治疗选择,如单位毛囊切除与移植术,但很少应用,尤其是对于儿童患者。近期研究表明Janu激酶(JAK)抑制剂,如托法替尼,可作为治疗白癜风的一种有效方法,且联合光疗可提升治疗效果。在此,研究者报告一例白癜风相关性白发儿童患者,其皮损局部应用托法替尼治疗后几乎完全复色。

二、病例报告

    患者,女,17岁,诊断白癜风约4个月,否认既往白癜风病史。查体示双侧上眼睑明显色素脱失斑,白发面积约累及10%右上睫毛和70%左上睫毛(图1A)。否认家族性免疫系统疾病。既往应用0.1%他克莫司软膏治疗6周,皮损无明显改善,且期间使用部位伴有轻度持续性烧灼感。

      鉴于有最新证据表明JAK抑制剂在白癜风治疗中的有效性,研究者给予患者眼睑外用2%托法替尼乳膏,每日两次。治疗2个月后,患者双侧上眼睑和睫毛局部复色明显(图1B);治疗5个月后,双侧睫毛几乎完全复色(图1C)。治疗中患者未出现托法替尼乳膏相关不良反应。虽然未联合光疗,但值得注意的是,患者治疗发生在夏秋季。从基线到随机化的m-PASI(modifiedpsoriasisareaandseverityindex,修正后的银屑病面积和严重程度指数)(±SD)和BSA(bodysurfacearea,体表面积)(±SD)的平均变化分别为-81.1%(17.9%)和-55.7%(38.2%)。主动组和被动组的两组患者都对Cal/BD泡沫的抢救性治疗有反应,大多数患者都达到了PGA“清除/几乎清除”(总体反应:主动组和被动组分别为75.9%和81.0%)。未能达到治疗效果的患者退出研究队列(主动组患者n=65,被动组患者n=70)。


三、讨论
     白癜风的传统疗法包括外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等以及窄波紫外线B光疗,但通常无法满足治疗需求。JAK抑制剂作为新兴的极具前景的靶向治疗药物,可抑制皮肤中干扰素γ的信号作用,后者在白癜风发病机制中发挥作用。

      毛囊干细胞被认为是白癜风患者皮肤复色过程中黑色素细胞的来源。因此,白癜风相关性白发对临床治疗反应差不足为奇。在一项包含2例白癜风相关性白发患者的研究中,患者白发毛囊的黑色素细胞少于黑色毛发毛囊,且缺乏酪氨酸酶阳性黑素细胞。另一项研究的患者白癜风皮损中所有白色毛发均缺乏黑色细胞。手术方式被认为通过弥补毛囊中黑素细胞储备的缺乏或缺少来达到治疗效果。对于此例患者,局部应用托法替尼使其双眼睫毛几乎全部复色。这表明白发毛囊中可能仍有黑素细胞的存在,即使数量很少,或者邻近毛囊黑素细胞储存库发生迁移。

疑惑问答:





1.托法替尼起效快,是激素吗?

  答:托法替尼(布)不是激素,是一种针对类风湿关节炎发病机制中一个特殊环节(JAK激酶)起效的小分子化合物。

  2.托法替尼服用的安全性怎样?

  答:长期使用托法替布治疗是否会出现严重的不良反应呢?辉瑞通过长期临床研究,通过大量受试群体获得的数据已证实其用药安全性,不良反应率低。

  3.准备备孕,托法替布至少停药多久?

  答:如准备怀孕,考虑托法替布的半衰期短,仅3小时左右,可提前4周停用托法替布。

  4.哪些患者不宜使用托法替布?

  答:符合以下指标的患者我们不建议你服用托法替尼/布。

    ①淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm³、中性粒细胞绝对计数(ANC)低于1000细胞/mm³或血红蛋白水平低于9g/dL的患者;

    ②发生严重感染的患者,应该避免托法替布给药,直至感染得到控制;

    ③托法替布与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效CYP3A4诱导剂与托法替布合并用药;

    ④不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布;

    ⑤结核病:开始托法替布给药之前,应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。对潜伏性结核应该给予预防治疗,存在活动性结核的患者不能使用托法替布治疗,参考生物制剂使用中的结核筛查及处理;

    ⑥病毒再激活:在开始托法替布治疗之前,应根据临床指导原则进行病毒性肝炎筛查。


据研究者所知,此病例是首例局部应用JAK抑制剂有效治疗白癜风相关性白发的报道。他们猜测在白癜风病程早期予以干预并联合日光暴露可有助于取得有效的治疗效果。研究者期待局部外用JAK抑制剂治疗白癜风前瞻性临床试验的结果,包括它们对白癜风相关性白发的治疗效果。

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