帕金森病的难治性“异动症”有哪些治疗选项

     异动症是帕金森病治疗中的难题。帕金森病是运动减少性疾病，随着疾病进展和长期的复方多巴治疗，可能出现难以控制的不自主异常运动。

PD异动症为何难治？

发生异动症的帕友，往往合并有运动波动、剂末现象，因此在治疗异动的同时，还要兼顾运动波动。前者需要适当减少左旋多巴剂量，后者需要增加左旋多巴剂量，其间的矛盾难以弥合。
异动症的治疗有下列选项，有时需联合多种措施。

PD异动症的首选药物

在国际和中国帕金森病治疗指南中，金刚烷胺都是异动症治疗的首选药物和基础选项。
改善异动症的非多巴胺能靶点已被研究多年。目前最有效的靶点是谷氨酸- N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，金刚烷胺是该受体抑制剂。MDS综述认为金刚烷胺治疗异动有效，推荐临床应用。
金刚烷胺的长效制剂治疗异动症显示出良好疗效。

药物难治性异动症的首选疗法

帕金森病异动症之所以难治在于金刚烷胺虽然有效，但疗效常不能持续。对于药物难治性异动症，应考虑外科手术治疗。

外科手术治疗异动症的方法包括：双侧STN-DBS、双侧GPi-DBS、单侧苍白球损毁术等，均能有效治疗异动症。

苍白球损毁术只适合治疗单侧异动，而中晚期帕金森病的异动症多为双侧。因此对于双侧异动的外科治疗只能选择双侧脑深部电刺激术。

双侧STN-DBS手术能够减少口服左旋多巴剂量，也可改善异动症。GPi-DBS由于其直接神经调控作用可改善异动症，但左旋多巴日剂量一般不能减少。

有研究提示GPi-DBS对异动症的疗效可能优于STN-DBS。总体而言，对于严重的异动症，脑起搏器疗效显著优于药物治疗。

非典型抗精神病药物治疗异动症

对于金刚烷胺不能控制的异动症患者，如果由于各种原因不能植入脑起搏器的患者，可以考虑应用氯氮平治疗。

氯氮平属于非典型抗精神病药物。MDS综述认为氯氮平治疗异动症是有效的，但该药物副作用较多，存在血液系统的安全问题（可能出现粒细胞缺乏症），需要进行血细胞计数监测。

治疗异动症的新型药物

国外有一系列新型药物疗法可用于治疗异动症，包括下列：

• 左旋多巴-卡比多巴凝胶输注

• 唑尼沙坦

• 左乙拉西坦

左旋多巴-卡比多巴肠溶凝胶（LCIG）输注系统属于“装置辅助疗法”。LCIG治疗进展期帕金森病的疗效明显优于口服药物，可改善进展期PD“关”期并延长"开"期，同时能治疗异动症。

唑尼沙胺（Zonisamide）原属于抗癫痫药物。日本医生在一次治疗出现癫痫症状的帕金森病患者时，发现该药不仅能控制癫痫，而且可以显著改善帕金森的症状。有研究提示该药可治疗异动症，但尚待深入研究。

左乙拉西坦也是一种抗癫痫药物。至今为止两项RCT试验获得了相互矛盾的结果。1项研究表明该药对异动症有效；另一项高质量研究得到了阴性结果。MDS综述认为该药治疗异动症的“证据不足”，建议继续研究。