血液肿瘤之靶向治疗

因此，以肿瘤杀伤为目标，对肿瘤细胞进行精准治疗的针对性治疗方式——靶向治疗应用于血液肿瘤疾病中。包括肿瘤抑制剂和抗体治疗剂。近年来，随着国内外现代生物医学的发展和进步，免疫学、分子生物学、细胞遗传学、基因组学和蛋白质组学、药物开发等生物医学技术对一系列血液肿瘤的发生、发展及发病机制有了更深刻的了解。血液肿瘤的细化分层诊断和个性化针对性治疗成为血液肿瘤治疗的主要方向。按照这个方向，在血液肿瘤的治疗方面，我们将新型的、有针对性的药物整合到传统的化学疗法，放射线治疗，造血干细胞移植治疗中。

关键词：血液肿瘤；分层诊断；靶向治疗

一、靶向治疗慢性髓细胞白血病——酪氨酸激酶抑制剂

针对BCR－ABL融合蛋白的特异性靶向治疗药物——酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。TKI中第一个应用于临床的是伊马替尼。它是一种２－苯嘧啶衍生物，通过取代BCR－ABL融合基因中的ATP结合位点阻止ABL酪氨酸激酶的持续磷酸化，从而抑制Ph染色体呈阳性白血病克隆的增殖。接受伊马替尼治疗的慢性骨髓细胞白血病慢性期患者在国际多中心进行随机对照试验时，接受该抑制剂治疗的CML慢性期患者8年无事件生存率为81%，无疾病发展生存率为92%，总生存率为82%。以上数据表明:该抑制剂不仅对CML、干扰素等传统药物有效，而且对异基因造血干细胞移植也有更大的效果。

二、靶向治疗Ｂ细胞淋巴瘤／白血病——CD20单克隆抗体

Ｂ细胞非霍基金淋巴瘤是弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤最常见的类型，约占整个NHL的40% ~50%。肿瘤细胞中CD20高表达是DLBCL的病理特征。利妥昔单抗可以将CD20阳性的细胞作为目标而清除，R－CHOP疗法比单纯的CHOP疗法可以明显提高患者的生存期。在法国和比利时，针对80岁以上老人患者的超高龄进行了联合多中心的Ⅱ期临床实验，减少应用利妥昔单抗联合低剂量的CHOP治疗方案中的153例患者，根据年龄，83岁的中位年龄患者，其生存时间为29个月，2年的整体生存率为59%。根据此次实验的研究结果，以及科研人员对利妥昔单抗联合化疗临床试验的不断扩大，该方案已逐渐成为各年龄层DLBCL的标准治疗方案。

三、靶向治疗高危急性髓系白血病——３FLT３抑制剂

特殊的克隆细胞遗传学变化和分子异常是高危险急性骨髓性白血病的生物学特征。AML亚型是对诱导性化学疗法的反应不好，治疗后很难长期生存的特殊临床类型，在成人AML中占相当大的比率。近来，安斯泰来在众多研发的FLT3抑制剂中脱颖而出，它与其他任何抑制剂相比都更有潜力，且在体内可以完全抑制FLT3的剂量下，有很好的耐受性。在对191名复发或疑难FLT3－ITD阳性的AML患者进行的临床实验中，该实验将这些患者为２组进行安斯泰来单药物治疗，其中一组是对92名复发或难以治疗的老人进行治疗。另一组是二线治疗后复发或难以治疗的99名比较年轻的患者。实验结果表明，应用该药后，不仅患者的骨髓原始细胞大幅度减少以及细胞毒性降低，而且提高了原本预后极差的患者群体的生存期。BCR－ABL抑制剂在Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病使用的成功范例或许可以作为FLT3抑制剂对FLT3突变阳性的高危AML的应用前景的一个借鉴，将TKI整合到诱导化学疗法中以获得最大的缓解率。如果缓解持续的时间足够长，高危AML患者得以机会接受allo－HSCT，TKI则被用作维持治疗剂，以防止移植后复发。

四、总结

伴随着现代医疗科技的飞速发展，效果更强，副作用更小的靶向治疗剂将逐渐代替现有的治疗剂。

参考文献

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