胰腺癌常见的发病因素、临床症状及检查方式

       胰腺癌主要指胰外分泌腺腺癌，是胰腺恶性肿瘤中最常见的一种，约占全身各种癌肿的1%—4%，占消化道恶性肿瘤的8%—10%。美国近十年发病率升高了3倍，占美国恶性肿瘤第十位，癌症死亡的第4位。2002年国内评价：胰腺癌位于我国10种恶性肿瘤死亡率的第六位。据最新流行病学调查：总一年的生存率约19%、5年生存率仅4%，经各国专家多年努力，疗效没有明显提高。其原因是胰腺癌旱期症状隐匿，缺乏特异性表现，当典型症状出现时，已属于晚期。因此，治疗效果不理想，病死率高。预后极差。如何提高胰腺癌早期诊断水平，是提高胰腺癌五年生存率，改善预后的关键，也是消化科、胰腺外科等临床医师们面临的艰难的课题，需要多学科协作，共同攻克之。

       胰腺长10—15cm,宽4—5cm,厚1.5—2.5cm，重约60——100克，位于上腹部和左季肋区深部腹膜后间隙中，紧贴脊柱，表面由网膜囊后壁的腹膜所覆盖，是腹膜后器官，它从十二指肠的降部左侧起，水平或稍向左上走向，横跨1—2腰椎前方至脾门。胰腺分为头、颈、体和尾部，但无明显分界标志。

       胰腺头部膨大形扁，被十二指肠框所围，胰头后下端向左下方伸出钩状突，越至肠系膜上血管之后。胰头上方和胃窦部和十二指肠上部紧邻，前面为幽门和横结肠，右侧毗邻十二指肠降部，后面为腹腔大血管门静脉、下腔静脉、肾静脉和胆总管，胰头肿瘤或炎症肿大时，可压迫下腔静脉及其属支，引起腹水和下支水肿，压迫胆总管引起黄疸，压迫十二指肠引起梗阻。

       二 病因与发病机制研究进展

       1、吸烟：吸烟者发生胰腺癌的危险性约为非吸烟者2倍，危险性随每日吸烟量、吸烟年限和累积包数而显著升高，吸烟指标最高组的胰腺癌相对危险度约为非吸烟者的3—6倍。结合相关因素分析：男性约25%胰腺癌病例可归因于吸烟，吸烟引起胰腺癌的可能机制（1）吸烟促使致癌物质烟草特异性N---亚硝酸盐分泌到胆管，随后反流入胰管；（2）烟草特异性N---亚硝酸盐对器官的特异性作用可随血流入胰腺；（3）吸烟增加血脂，促发胰腺癌。Stolzenberg等的实验证实，保持足够叶酸和吡哆醛可减少与吸烟相关的胰腺癌危险性。

       2、饮酒：不同种族饮洒后其胰腺癌发病率均有不同的机制（1）增加了腺泡细胞对CCK诱导的未成熟酶原的激活；（2）增强了CCK对转录因子、核因子kB及AP-1的激活作用；（3）产生了有毒性的代谢物如乙酸和脂肪酸乙烷基脂；（4）增强了胰腺对柯萨奇病毒B3的毒性作用；通过乙醛及氧化作用激活了胰腺的卫星细胞而增加了胶原和其他基质蛋白的产生。

       3、糖尿病：实验研究表明，胰岛素在体外或体内能促使胰腺癌细胞生长；高浓度胰岛素能使胰岛素样生长因子1受体活化，结果产生包括细胞周期进程改变的生长促进效应。美国报道，从1982年开始对无肿瘤病史的467922名男性及588321名女性进行16年随访显示糖尿病与胰腺癌密切相关。初步结论：糖尿病可能既是胰腺癌的早期临床表现，也是一个病因因素。

       4、慢性胰腺炎：胰腺的慢性炎症逐渐破坏和损伤胰腺的正常生物屏障，长期刺激可诱发胰腺癌。Brat等1998年报道了3例分别于经胰腺手术证实为不典型增生后17个月、9年和10年发生浸润性胰腺癌病例，病理学也已经观察到从正常胰腺组织逐渐增生，最后发展为胰腺癌的组织学证据。------但仍然需要寻找更多的研究证据来揭示二者关系。

       5、 幽门螺杆菌：Raderer等研究发现65%的胰腺癌患者中有HP血清阳性结果，与对照组相比有显著差异（P=0.035）提示HP感染与胰腺癌有相关性，但显微镜观察切除的胰腺癌组织标本，并未发现HP的证据；2001年在对29133名芬兰胰腺癌及携带HP的男性吸烟患者研究也发现了与上述小样本一致的结果，既HP感染与胰腺癌有相关性。HP是否可以在胰腺组织定位现在还不十分清楚。一些可能的解释是来源于HP胃炎分泌增加的胃泌素及少量胃窦生长抑素细胞分泌的生长抑素，持续升高的胃泌素能激活胰腺的生长，以及潜在增殖均增加了胰腺癌易感性；生长抑素分泌减少也能导致胰腺肿瘤的形成。因些幽门螺杆菌感染与胰腺癌的发生可能有关。

       6、 咖啡：研究显示：过量饮用咖啡比不饮咖啡的人患胰腺癌可能性大2—3倍。机制是咖啡可以抑制DNA修复并在DNA复制完成之前诱导有丝分裂过程是其主要致癌原因。

       7、 非甾体类抗炎药

       8、 基因与胰腺癌发病关系:研究显示,肿瘤的发生和发展是一个复杂的多阶段过程,是多种肿瘤相关基因表达失常或许多肿瘤抑制基因失活所致.这类基因主要功能是参与细胞增殖,分化和凋芒等基本生命过程的调控。希望DNA芯片技术不断成熟和突破，使胰腺癌早期诊断成为可能。

       三 胰腺癌的临床表现特点和影象学检查进展

       （一） 临床表现特点：病程短、发展快、迅速恶化。

       1、腹痛：半数以上患者有腹痛，病变早期常呈中上腹部范围较广但不易定位而性质较模糊的饱张不适隐痛或钝痛，常在仰卧时加重，夜间尤为明显，常向腰背部放射，迫使患者坐起或向前弯腰、屈膝以求减轻疼痛。胰腺癌疼痛可因癌肿压迫，使胰管梗阻，扩张，扭曲及压力增高引起，后期癌肿浸润腹腔神经丛所致。

       2、体重减轻：短期内体重可减轻15公斤以上伴衰弱乏力等症状。其原因是食欲不振，进食减少，以及腹痛而不愿进食。此外，胰腺外分泌功能不良或胰液经胰腺导管流出受阻，影响消化和吸收有关。

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