苏允爱教授：快感缺失的评估及伏硫西汀可以有效改善快感缺失的核心证据

• 导读
  

      抑郁症目前已成为全世界内致残的首要病因，给患者造成了沉重的经济负担。快感缺失是抑郁发作的关键诊断标准之一。据报道75%的抑郁症患者发生快 感缺失，而且快 感缺失与奖赏学习受损、疾病的不良预后和治疗反应不佳相关。快感缺失的危害和现存抗抑郁药治疗快 感缺失欠佳，为专门研究这方面的新疗法提供了动力。伏硫西汀是一种多模式的抗抑郁药，同时对多种神经递质系统具有影响作用。本期邀请北京大学第六医院的苏允爱教授为大家分享目前快感缺失评估工具的最新进展，并解读2019年发表在Frontiers in psychiatry的一篇采用多角度评估伏硫西汀治疗成人抑郁症快感缺失的疗效。

01了解与学习快 感缺失评估工具，为诊断与识别快 感缺失奠定基础

      其实大家都很了解快感缺失是抑郁症的核心症状，但医生之前更加关注抑郁症患者的抑郁心境的恢复，对抑郁症快感缺失的评估和功能的恢复重视不足。而最近几年，无论是基础神经科学还是临床研究领域，人们越来越重视抑郁症患者的快 感缺失症状，这也意味着人们越来越重视抑郁症患者的功能恢复和生活质量的提升。那为什么会出现快感缺失症状呢？这其实是跟整个大脑奖赏过程的不同阶段出现了损伤有关系。典型的奖赏加工过程可能包括预测、决策、行动和体验，所以体现在快 感缺失症状方面表现为期待型快 感缺失和决策型快 感缺失。

      人们对快感缺失的概念大约经过了一个多世纪的发展和完善，快感缺失的评定问卷也同样经过了这样的更迭和更新。大家比较熟悉的第一代快 感缺失问卷，像斯奈思-汉密尔顿快 感量表（SHAPS）等。第一代快感缺失问卷主要集中于消费型的快感缺失，它没有对抑郁症快感缺失的多个维度进行评估。像SHAPS评估量表是由14个条目组成。它主要涉及到感觉体验，比如食品饮品、社会交往和个人爱好等方面。但它的问题都是固定的，而且评估的内容是你过去几天之内感受快乐的能力，所以是一种消费型快感缺失的评估。而且在有些时候，固定的题目可能随着时代的发展会出现一些问题，也可能会跟时代有些脱节，这为第一代快感缺失的一些缺点。

      而第二代的评估问卷，比如说我们比较熟悉的时间型的快感体验量表（TEPS），它包括18个条目，而且它有多个维度，包括期待型快感缺失和消费型快感缺失。期待型快感缺失有10个条目，消费型快感缺失有8个条目。

      而我们最新的快感缺失评估量表（DARS）由17个条目组成，可以评估不同的奖赏类型的兴趣、动机、努力和快乐，多个维度体现快感缺失，体现奖赏过程不同阶段的受损情况。它采用不同的颜色标识，比如红色的字体代表体验了这种快感缺失的期待阶段，比如说我想去做这件事情、这些事情让我感兴趣或我想要吃这些食物。这些就是体现了快感缺失的这种期待快感，为奖赏加工过程的第一个阶段。而这种紫色的字体代表了动力的一个阶段的评估。黄色的字体是我努力得到快感体验所要花费的时间和精力。然后最后藏蓝色的字体是我得到这些快乐体验和我的满足感或能享受这些快乐体验。而且DARS评估量表是要求你列举至少2件事，比如你感到愉快的时间、事情和精力。举例子可能更让你有种沉浸式的体验、更容易说出或想象出不同奖赏类型的感受，所以说这是DARS量表一个进步之处。新的评定问卷更有利于对患者进行评定，抓取患者到底在奖赏过程中哪个阶段出现受损或多个方面出现受损，以便于我们的治疗方面更有针对性和精准性。

02 从循证出发，多角度评估伏硫西汀治疗成人抑郁症患者的疗效

      近几年来，随着药品开发方面的发展和对患者报告结局的重视性，人们希望能做更多的快 感缺失疗效方面的观察。2019年发表的一篇文献研究了伏硫西汀治疗成人抑郁症患者的疗效。研究主要从研究目的、研究设计、研究结果、重要结论与讨论4个部分论述。

• 研究目的

      这是一项事后分析，起始的研究目的是使用一种计算机化的评估工具评估在MDD人群中的敏感性。但因为这项研究采用了SHAPS和MADRS的评估方法，所以研究做成了一项事后分析，用于确定伏硫西汀是否具有改善快感缺失的作用，同时评估快感缺失的改善在多大程度上与整体功能和健康相关的生活质量有关系，为伏硫西汀治疗快感缺失治疗提供新的核心证据。

• 研究设计

      纳入95例男女不限的符合DSM-5诊断标准的抑郁症患者，年龄范围在18-65岁之间，这些患者至少患有中度抑郁症（即蒙哥马利-Åsberg抑郁评定量表（MADRS）总分≥20）。患者每日服用伏硫西汀（10-20mg，灵活给药），连续服用8周。患者进行5次随访调查（筛选期、第0周：基线期、第2周、第4周和第8周：终点）。研究的主要终点是快感缺失的改善，通过斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）和MADRS快感缺失因子量表评估。研究的次要终点对功能障碍和生活质量进行评估。

• 研究结果

      伏硫西汀治疗第2、8周后，SHAPS总分和MADRS快感缺失因子评分得到显著且持续的改善（图1）。

图1.伏硫西汀治疗后SHAPS和MADRS快感缺失因子评分的变化情况

同时可以看到快感缺失的改善与整体功能和生活质量的改善相关（表1）。

表1. 从基线期开始，功能障碍、幸福感和快感缺失终点变化的相关性

      这项临床研究可以看出来，伏硫西汀对快感缺失的改善与整体功能的改善是密切相关的，而快感缺失的改善对整体功能的影响是独立于这种整体抑郁症症状的改善（图2、3）。而奖赏动机和认知功能的改善是医生评定患者是否健康的一个关键决定性的因素，这是人们越来越重视。多个治疗指南中强调患者功能恢复患者回归社会和减轻疾病负担的一个非常重要因素。

• 重要结论与讨论

      这项研究也存在一定的局限性。首先这是一项事后分析。它最初研究设计的研究目的不是评估对快感缺失的一个影响作用，但是这项研究有SHAPS和MADRS评估量表的评估提供了一个多角度的临床数据。其次本研究为开放标签，没有安慰剂对照组。这可能在一定程度增加了预期对结果影响。最后，在入组前，患者之前使用的药物需要清洗期以便于减少残余体内药物的含量，但在筛查期没有对患者药物含量进行评估，这可能影响结果的判定。

• 小结

      目前关于抑郁症的治疗理念已发生了重大变化，从临床治愈逐步转变为功能结局（社会功能、生活质量）的改善，所以患者整体功能的改善和生活质量的提升已被列为抑郁症患者治疗的首要目标。而快感缺失与功能受损密切相关，所以更好的识别与诊断快 感缺失，对患者的预后至关重要。本期带来的快 感缺失评估工具的最新进展及文献的解读，希望能够帮助到大家。

参考文献

Cao, B., Park, C., Subramaniapillai, M., Lee, Y., Iacobucci, M., Mansur, R. B., Zuckerman, H., Phan, L., & McIntyre, R. S. (2019). The Efficacy of Vortioxetine on Anhedonia in Patients With Major Depressive Disorder. Frontiers in psychiatry, 10, 17. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2019.00017